茵栀黄对动物高间接胆红素血症的胆红素排泄作用

兔灌胃茵栀黄3天，可加速注入的非结合胆红素自血浆排泄；苯巴比妥灌胃3天可产生类似的作用，但较弱。给大白鼠腹腔内注射茵栀黄或苯巴比妥3天，并结扎其胆总管。茵栀黄或苯巴比岳处理的动物其间接胆红素水平较对照组为低，而肝胆红素含量和血浆直接胆红素水平增高。提示菌栀黄和苯巴比妥具有相同的降低血清间接胆红素的作用。

 

中药茵栀黄注射剂由茵陈、栀子、黄芩、大黄四种中药制成。自1972年用于临床以来，目前已广泛用于预防和治疗新生儿黄疸(1,2)。一般用药2～5天黄疸开始减轻(3，4)，治疗新生儿黄疸的有效率达89.2~92.5％。而对新生儿ABO血型不合溶血症的有效率为100%。陈自励等有关茵栀黄治疗新生儿高间接胆红素血症的研究发现，用茵栀黄及光疗组3~5天，胆红素较单用光疗组明显下降(P<0.001)(3)。台湾杨绍辉等于新生儿生后第1天即予茵陈、栀子、大黄煎剂口服，生后笫4天最高血清胆红素及平均血清胆红素均较对照组明显降低(4)。自60年代末至70年代初国外作者观察到苯巴比妥治疗新生儿黄疸，亦为用药2~5天胆红素明显下降（5~7）。这些观察结果表明茵栀黄降低新生儿胆红素的作用与苯巴比妥相似。

 

Robert(1967年)(7)发现，苯巴比妥处理的动物血浆结合胆红素及肝总胆红素较对照组增高．而间接胆红索较对照组下降。提出苯巴比妥使胆红素排泄的增加，可能是由于肝对胆红素摄入量增加的缘故。茵栀黄是否亦有类似于苯巴比妥对胆红素的代谢作用，本实验通过比较茵栀黄与苯巴比妥对高间接胆红索血症及动物血浆及肝胆红素的作用，对茵栀黄治疗新生儿高间接胆红素血症的作用机理进行了探讨。

 

材料与方法

胆红素(Sigma化学公司，美国)于注射前避光新鲜制备，先用NaOH l mol／L溶解，再用HCl 1 mol／L调整PH值为8～9，然后用0.9％生理盐水稀释至20mg/10ml(0.2％)(8)。菌栀黄注射液为本院制药室供给，每10ml含茵陈5 g  栀子l.2g 黄芩素0．04g 大黄0.8g。茵栀黄煎剂用绵茵陈40g栀子14.6g 黄芩12g大黄7.2g，加水煮沸30分钟后药液浓缩至40mI(约1只兔1日剂量)。10％苯巴比妥钠用生理盐水稀释至0.2％作腹腔注射用。苯巴比妥粉剂(北京化工厂，批号830712)加适量生理盐水作灌胃用。

 

兔血浆总胆红素测定：雄性中国健康大白兔21只，体重1.8~2.2kg，随机分为3组，每组7只。各组动物均插胃管分别灌胃三种药物，每日1次，连续3天。茵栀黄组用茵栀黄煎剂(每天20mg／kg)；苯巴比妥组用苯巴比妥粉剂(每天70mg／kg)，加生理盐水20ml／kg,对照组每天灌服生理盐水20ml／kg。动物进食和环境照常。第4天用20％乌垃坦4ml／kg腹腔注射麻醉动物。兔仰卧捆绑于手术台上，右股动脉插管并注入0.5％肝素0.5ml／kg，保持动物肝素化，以备采取血样本。然后由耳缘静脉注入新鲜制备的胆红素溶液20ml／kg，5分钟注完。注完后立即自股动脉取血l ml,以后分别于10、20、30，45，60分钟各取血一次测定血浆总胆红素值。最后注入空气处死动物。

 

大白鼠血浆胆红素及肝胆红素测定(7)：54只雄性健康大白鼠(160~220g)随机分为3组，每组18只。各组分别腹腔内注入不同药物，每日1次，连续3天。茵栀黄组用茵栀黄注射液每日30ml／kg，苯巴比妥组用0.2％苯巴比妥钠每日30ml／kg(每天60mg／kg)，对照组每天用30ml／kg生理盐水。最后一次注药后24小时用20％鸟垃坦7ml／kg肌注麻醉，打开腹腔，结扎胆总管．作腹腔动脉插管以备采取血样本，动物插管后注0.5％肝素2.5ml／kg使动物肝素化。胆总管结扎30分钟后自腹腔静脉注入0.2％胆红素溶液20mg／kg，2分钟注完，压迫止血。分别于注完胆红素后5分钟、10分钟、20分钟自腹腔动脉取血1m1．测定血浆总胆红素及直接胆红素。每只动物取血后5分钟作门静脉穿刺，用含KCI(11.5g／L)和KHC3(32mg／L)溶液20~30ml灌洗肝脏，动物放尽血液后死亡，立即取肝右叶称取0.5g肝组织，剪碎，10ml玻璃匀浆器匀浆60秒，以上述KCI—KHCO3溶液制成10％(W／V)匀浆液，用 RS一20Ⅲ全自动高速冷冻离心机(湘仪一Tomy联合制造)在5℃下24 148g离心30分钟，除去上清液面的脂类物质，取上清液测定肝总胆红素。

 

动物血浆总胆红素、直接胆红素及肝总胆红素重氮化方法由42型生化分析仪(Backman，美国)测定。

统计分析方法：组间各次指标的比较用方差分析和Q检验。大白兔各组血浆胆红素随时间而下降的先系分别用线性回归分析建立回归方程(血浆总胆红素作对数转换)，并由所得回归方程计算总胆红素下降一半的时间。

 

结果

大白兔血浆总胆红素变化：大白兔灌服茵栀黄或苯巴比妥3天后，血浆胆红素的排泄较对照组明显加快。经Q检验，注射胆红素后10，20、30、45，60分钟测得血浆总胆红素水平茵栀黄组与苯巴比妥组分别较对照组明显降低(均为P<0.01)，茵栀黄组较苯巴比妥组亦低(P<0.05或P<0.01)。由各组线性回归方程计算所得血浆总胆红素下降一半的时间以茵栀黄组最短，为9.2±0.8min，苯巴比妥次之12.6±1．4min，对照组最长15.9±1．5min，苯巴比妥与对照组，茵栀黄与苯巴比妥组组问差异均有显著性(P<0.01．)。

 

大白鼠血浆及肝胆红素变化：茵栀黄组与苯巴比妥组注射胆红素后一定时间间隔的血浆直接胆红素水平分别较对照组明显增加(P<0.01，表1)，血浆间接胆红素较对照组明显减少（P<0.01，表1)，而肝总胆红素较对照组明显增高(P<0.01，表2)。茵栀黄组与苯巴比妥组间以上指标均无明显差异。