根据一项希腊研究的结果,NADPH氧化酶的基因多态性与早发性心肌梗死的发展有关。
研究由来自希腊雅典Ippokration医院的Carmen Vasiliadou女士领导,研究人员们调查了可能位于血红素结合位点上的C242T多态性是怎样影响心肌梗死的。他们调查了202名早发性心肌梗死的患者(发病在49岁之前)和227名健康对照,使用PCR方法检测C242T多态性,利用ox-LDL作为氧化应激状态的指标,用血小板选择蛋白作为血小板活化的间接指数。研究结果显示,在C242T多态性中,等位基因T在心肌梗死的患者中出现的频率更高。联合比例在心梗组是CC/CT/TT:65/98/34,在对照组是CC/CT/TT: 88/95/21。
此外,在整个人群中,与CT和CC基因型相比,纯合子基因型TT与高浓度的血小板选择蛋白相关(39.9±1.6ng/ml VS 32.08±2.8ng/ml,p<0.05)。但是,纯合子基因型TT与明显升高的ox-LDL无关,这一点与CT和CC基因型类似。
Vasiliadou女士说,C242T多态性的重要性是与高浓度的血小板选择蛋白相关的,但是与ox-LDL的浓度无关,这可能是与ox-LDL主要是在细胞内发挥作用有关,它不会改变生物结构的氧化性,因此也不会在循环中被检测到。“一旦在患者体内检测到纯合子基因型TT,我们就有理由怀疑该患者体内的血小板可能是高度活化的,这样的患者就更可能会从积极的抗血小板治疗中获益。”她认为,目前还需要进行更大样本量的、前瞻性研究来证实这些结论。
p22PHOX是NADPH氧化酶的组成部分之一,对于活性氧簇的生成至关重要。p22PHOX在巨噬细胞、血管细胞和血小板中都存在,可能含有一个NADPH氧化酶血红素结合位点,该类位点对于酶的活化和正常功能是必不可少的。当p22PHOX上72位的组氨酸被酪氨酸取代后,就发生了多态性C242T。
作者: xiaoyan
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