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美国发表在医学杂志上有关用乙醚进行无痛外科手术成功的文章传到英国，一位著名的外科医生，伦敦大学医院的李斯通，在1846年12月21日第一次用乙醚麻醉做外科手术，给一名病人截去下肢。李斯通向观众宣布：“先生们，我们现在试验一下美国佬的诡计，让人失去知觉。”病人被乙醚麻醉后，李斯通迅速在病人的大腿上动手切割。几分钟后，病人坐了起来问大夫：“你们准备什么时候开始？我不想做这个手术了。”当李斯通指给病人看放在地上被切下来的大腿时，病人大哭。李斯通转向观众说：“先生们，美国佬完全击败了催眠术！”李斯通成功的手术很快影响了英国外科界。

爱丁堡大学产科主任辛普森一直为产妇分娩时的剧痛所困扰。当得知乙醚无痛外科手术成功的消息后，他去拜访了李斯通。李斯通证实了消息的可靠性，但提醒他，外科手术只是几分钟的事，而分娩是个长时间的过程，应该慎重。辛普森仍想用乙醚作无痛分娩。他有一位病人，骨盆畸形，第一次分娩时剧痛持续3天还未生下来，为了挽救产妇的生命不得不采用碎胎术。1847年1月，这个妇女又要分娩。辛普森决定使用乙醚麻醉让她把孩子生下来。整个产程病人没有痛觉和知觉，但当孩子刚生下来后病人就苏醒了。这使辛普森非常高兴，并受到鼓舞。以后他多次将乙醚用于无痛分娩，均获得了成功。

（三）氯仿的发现

辛普森寻找新麻醉剂的方法，是请他的朋友和邻居在晚上到他的家里来，坐在一起用鼻子闻他们能找到的各种能挥发的液体，看能产生什么效果。他们试验了许多种液体，例如丙酮、苯、碘仿等等，并未发现能产生麻醉作用的物质。这是一种相当冒险的方法，是不可取的，因为不知道哪种物质有严重的毒性会危及生命。例如有一次辛普森去找化学家瑞德，问他有没有新的具有挥发性的液体。瑞德的助手刚好制出乙烯的二溴化物。辛普森迫不及待，当时就要自己试试，遭到瑞德的拒绝，提出必须先用兔子做试验。他们取来两只兔子放在容器里，向里面通入乙烯二溴化物的蒸气，很快兔子就麻醉了。辛普森非常兴奋，马上就要自己试验。他的助手建议等第二天看看这两只兔子的情况再说。但到第二天这两只兔子都死了。辛普森吓出了一身冷汗。现在在新药研究中，始终坚持这个原则，即新药必须经过系统的、长期的动物试验，证明它的毒性很低和没有严重副作用，然后经过国家组织的专家组审评后才能用人进行试验。这是一个非常严肃的问题，读者千万不可模仿辛普森的做法，直接用自己或别人做试验。

由于迫不及待要找乙醚的替代品，辛普森仍旧采用自己试的方法。他和他的朋友又收集了一些有挥发性的液体，其中包括氯仿。在1847年11月的一个晚上，辛普森邀请他的朋友和邻居携夫人参加他和两名助手试验这些液体的晚会。试了几种都没有明显的作用，于是轮到试验氯仿。首先氯仿的香甜气味让晚会的参加者喜欢，接着感觉眼睛发亮，欣快而健谈，晚会变得很热烈，可以听到各种奇谈妙论，声音越来越大，但过一会儿就变得安静了，然后大家就都倒下了。当辛普森醒过来后的第一个念头就是：“它比乙醚的作用更强得多。”由于闻过氯仿后的欣快感和如醉如痴的感觉，不少人都愿意使用。消息传开，很多人都效仿，晚上邀一些人在一起闻氯仿，这就是所谓的“氯仿晚会”。

辛普森没有耽误时间，他先用氯仿做小手术，然后又用于产科，均得到了满意的结果。于是他进行了以氯仿为麻醉剂的外科手术示范表演。在演示会上他强调，氯仿优于乙醚之处是没有爆炸性，没有刺激性，有令人愉快的气味，作用比乙醚强，使用简单。由于乙醚已经被外科界所接受，现在又出现个氯仿，于是不可避免地出现了两派间的争论。有人用各种动物进行了乙醚和氯仿的比较，发现氯仿麻醉后的动物死亡率比乙醚高，说明氯仿的毒性大。赞成使用氯仿的人却不顾这个实验结果，只强调乙醚的缺点，而喜欢使用乙醚的医生则强调氯仿的毒性，不顾乙醚的缺点。最后几乎是按地区形成两大派，在美国主要使用乙醚，而氯仿主要在欧洲使用。

辛普森使用麻醉剂于分娩，遭到宗教界的反对，理由是分娩的剧痛是上帝对女人的惩罚。原来是夏娃偷吃了禁果，并怂恿亚当也吃了禁果，上帝为惩罚夏娃，要她生小孩，并加重痛苦，而无痛分娩则违反了上帝的意志。辛普森巧妙地回答了宗教界的反对，他说，上帝让亚当沉睡，从他身上取出一条肋骨做了夏娃，可见上帝是第一个使用麻醉方法的。他又引用圣经上的话来为自己辩护，他说上帝创造的一切都是好的，上帝的恩赐我们不应拒绝。但这平息不了宗教界的反对，直到1853年4月，英国维多利亚女王生第八个孩子时使用了氯仿进行无痛分娩以后，宗教界就不再提这件事了。

（四） 乙烯的发现

乙醚和氯仿都不是安全的麻醉剂。但是由于化学界当时还不能提供更多的易挥发性化合物供试验，因此，人们一边寻找新的更为安全的麻醉剂，一边仍继续使用这两种麻醉剂。等找到更为安全的麻醉剂后，氯仿于20世纪50年代被淘汰，只作为溶剂使用。

由于偶然的机会和研究者敏锐的观察力，乙烯被发现了。1908年，美国芝加哥大学植物实验室的克拉克和奈特听取了一个种植石竹的人提出的问题：他种植的石竹放在温室里时，盛开的花很快就闭上了，未开放的花蕾不会开，经济损失严重，请两位教授帮助找出问题的所在。两位教授立即开始工作，经过多方面的研究，发现温室里照明用的燃气中含有的乙烯是罪魁祸首。为了证明这点，他们在空气中加入乙烯，盛开的花放在这种空气中就会闭上。后来他们又发现乙烯能损害很多种植物。克拉克和奈特的同事想，既然乙烯对植物有毒性，是不是对人也有毒害。于是就用动物做试验，他们把动物放在含有4％体积的乙烯照明燃气中后，这些动物都被麻醉了。然后他们就开始研究，可否把乙烯用作麻醉剂。大约用了5年的时间，到1923年2月他们准备发表他们的研究结果，此时，加拿大多伦多综合医院的麻醉医师布朗在多伦多医学科学院报告了他用6个月的时间做的研究工作，他指出乙烯是一种有希望的麻醉剂。其实80年前（1849年），南尼莱已经发现乙烯具有麻醉作用，但他认为乙烯不够安全而且难于制造，因此把它放弃了。布朗等人是在完全不知南尼莱的工作情况下，再次发现乙烯的麻醉作用的。

（五） 氟烷的发现

在完全不知道美国人所做的上述工作的情况下，英国ICI公司化学部的负责人弗格森，1950年阅读公司做的有关用于分离铀同位素的溶剂报告时，发现这些溶剂完全不与六氟化铀反应，非常稳定。他认为应该用它们试一试，看是否有麻醉作用。他把这项工作交给了萨克林。于是萨克林拟定了挑选这些化合物的条件，第一就是低毒性，其次是没有爆炸性，然后是具有一定程度的挥发性，麻醉作用较强，作用发生得较快，而且不发生意外和不刺激呼吸系统。经过挑选，这些化合物均不符合上述条件。于是他就自己合成，到1953年1月，他合成的第6个化合物完全符合他拟定的条件。又经过3年细致、深入的研究，他把这个化合物在在临床研究，证明能很顺利地产生麻醉作用，对循环、呼吸系统没有什么副作用，病人苏醒后也大都没有恶心的感觉。这个化合物就是氟烷。其他一些公司又合成了一些类似物，其中值得一提的是甲氧氟烷。它是1948年作为制造原子弹的曼哈顿计划的一部分内容，由美国康涅尔大学合成。在20世纪60年代，它被发现具有很好的麻醉作用和镇痛作用。以后，人们将它发展成为临床应用的一种吸入性麻醉剂。

（六） 局部麻醉药的发现

发现氯仿麻醉作用的辛普森曾经提出，能否让病人在不失去知觉的情况下产生麻醉作用。因此，局部麻醉药的寻找在150年前就已经开始了。在局部麻醉情况下进行手术，实际上在1812年就已经开始了，不过不是有意使用的。在拿破仑于1812年在莫斯科溃败时，他的首席外科医生发现，在零下二三十度下做截肢手术，伤员痛觉减轻许多，手术后恢复得也比较快。这实际上就是冷冻麻醉下的手术。1848年英国的阿诺特就是模仿这种做法，将装有碎冰盐的猪膀胱放在皮肤上，用以克服切开皮肤时产生的疼痛。

曾为英国维多利亚女王做无痛分娩的麻醉医生斯诺，也为寻找不失去知觉的麻醉剂做过不少的工作。他试验了包括固体二氧化碳（干冰）在内的许多冷冻剂和它们的混合物。由于他的早逝，他的学生理查森继续了这项工作。理查森看到英国女士们使用的科隆香水（就是香水被放在一个小瓶子内，用一个喷嘴，通过捏一个橡皮球将香水喷出来）便来了灵感。他想，能不能用低沸点的溶剂代替香水喷在皮肤上，产生冷冻麻醉的效果。他首先试着将乙醚喷在皮肤上，局部麻醉效果很好，证明这种局麻方法可以应用于许多小手术。以后他又试用了溴乙烷、氯乙烷，同时改进了喷雾的装置，于是理查森的喷雾剂在欧洲广泛使用。

理查森的喷雾剂刺激性很大，对眼睛可造成伤害，无法用于眼科。柯勒从1882年就决定寻找能适用于眼科的局部麻醉剂。他试用水合氯醛、溴化钠和吗啡于动物的眼内，观察是否有麻醉作用，因为水合氯醛和溴化钠都有催眠镇静作用。结果发现它们都能损伤眼睛。寻找眼科局部麻醉剂的愿望也就未能实现。

1884年，柯勒的一位好朋友弗瑞德，要求他帮助解决为什么玻利维亚、智利等国的印第安人咀嚼古柯树的叶子可以解除疲劳的问题。柯勒答应参加他的试验工作。古柯树叶在19世纪中叶传入欧洲，1860年，尼曼从中成功地分离出纯的可卡因结晶。可卡因是一种碱性有机化合物，即生物碱。人们把从植物中分离出的碱性有机化合物统称为生物碱。当时人们认为可卡因是和咖啡因（从茶叶和咖啡中分离出的生物碱）相似的温和兴奋剂，把它放在饮料和酒中饮用，完全不知道它具有成瘾性。英国人当时怀疑可卡因是否真有任何的生理作用，现在我们知道，可卡因是一种有兴奋作用的成瘾性毒品。

柯勒曾经希望可卡因能有局部麻醉作用，但是弗瑞德的研究报告指出，可卡因是一种兴奋性生物碱，因而他不再考虑将可卡因用于局部麻醉试验。他们用可卡因来解除一位朋友的吗啡成瘾性，但得到了悲剧性的结果，这位朋友又染上了可卡因的成瘾性。于是弗瑞德不得不放弃用可卡因进行精神治疗的打算。

弗瑞德的一位同事说，可卡因使他的舌头麻木。柯勒回答说，这不新鲜，所有服用可卡因的人都有这种感觉。就在这一瞬间，柯勒意识到他可能无意中遇到了一个能用于眼睛的麻醉药。他立即回到自己的实验室，把盐酸可卡因溶于蒸馏水中，再向蛙的一只眼中滴了几滴这种溶液，几秒钟后这只眼的反射就消失了，大约又过了1分钟，他用针尖轻触这只眼的角膜，没有反射动作，甚至用针尖刺伤这只眼也没有反应，而另一只眼则和平常一样，对轻微触摸即有反应。他非常兴奋，用同样的方法试验了兔和狗的眼睛，得到了同样的结果。然后，柯勒和他的助手彼此向对方的眼中滴入可卡因溶液，对着镜子用大头针的头触摸角膜，没有任何感觉，也没有任何的不适感。他把他的发现写成文章，托他的一位去参加1884年9月15日在海德堡举行的眼科会议的朋友在会上宣读并做演示。文章受到与会者的极大欢迎。1个月之内可卡因便在全欧洲乃至美国普遍使用，柯勒在全世界的医学界成了著名人物。柯勒是个犹太人，尽管他变成了一位著名的医生，可是在几个月以后发生的反犹太人的运动中，他还是不得不搬出维也纳，后来定居于纽约。

纵观麻醉药发展历程，道路曲折，各种麻醉药来之不易。然而直到今天，还没有一种令医生和病人都非常满意的麻醉药。真正理想麻醉药的出现还需要几代人甚至几十代人的共同努力和奋斗！


编辑：ache