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网友[风起的时候]：

原发性进展型MS
诊断标准：
One year of disease progression (retrospectively or prospectively determined) and
Two of the following:
a. Positive brain MRI (nine T2 lesions or four or more T2 lesions with positive VEP)f
b. Positive spinal cord MRI (two focal T2 lesions)
c. Positive CSFd
自然史：
Mean disease duration was 17.2 years (0.3 to 49.6 years), mean onset age was 40.1 years (SD 11.5), and 53% (187) were female.
与继发进展型MS的关系
Progressive relapsing and primary progressive cases were essentially similar in their clinical characteristics. In patients experiencing a progressive course, median age at onset of progressive phase was similar in secondary progressive cases and in cases who were progressive from onset (39.1 versus 40.1 years; P = 0.47). The proportion of cases with superimposed relapses during progression was approximately 40% in both categories.

总结：复发缓解型MS是年轻的MS，当患者活得足够长，就会不再有明显的复发缓解期了，进入继发进展型，一部分患者越过复发缓解期，直接进入进展型，就是原发进展型，这些患者的年龄都比较大了。进入继发进展型的患者和原发进展型患者的临床特点基本是一致的。 在复发缓解期，MS可能以炎症性为主，到后期(进展期)，变型就是主要的机制了。

2005年最新修订的MS诊断标准：时间的分布要重要于空间的分布；MRI在首次发病的患者中，可以最近在一个月后就复查，观察有无新的T2病灶；原发性进展型MS可以没有CSF的证据。

下图：一次MS急性发作，在超早期进行的DWI检查——与中风的易混淆性。
MS超早期与中风可以鉴别的方法包括：
1、MS的病灶可以不符合血管分布区。2、近皮层（U型纤维）受累不是脑梗死所常见的。3、有环形强化的病灶倾向于诊断MS。
个人观点：本例患者的影像很难鉴别。相对而言，本例MS病灶的ADC在超早期的血管源性水肿成分高些（高信号区域）

MTR在MS中明显显示出低信号，在亚急性和慢性脑缺血灶中显示信号要明显高于MS。
下图是MS。

缺血灶

网友[markdragon]：

9、多发性硬化的贝他干扰素治疗仍需解决的问题在哪里？
IFNβ治疗是MS治疗中的重要里程碑，FDA于 1993年首先批准IFNβ-1b（Betaferon/Betaseron）治疗RRMS，随后IFNβ-1a（Avonex和Rebif）陆续上市。目前利比（Rebif）已经开始在中国大陆销售，国产IFNβ-1b的Ⅲ期临床观察也已接近尾声。

已经解决的问题：
1、主要研究均支持IFNβ治疗RRMS效果肯定[1,2,3]，平均降低复发率达30％。
2、IFNβ-1b治疗处于病情活动期的SPMS患者有效；IFNβ-1a治疗SPMS女性患者有效[4，5，6]。
3、IFNβ治疗PPMS的临床研究不多，仅局限于几个较小样本的临床观察。Montalban等证实250μg IFNβ-1b隔日皮下注射治疗能延缓PPMS进展速度和脑内T2病灶的大小[7]。
4、对于可能的MS和伴有亚临床病变证据的临床孤立综合征（CIS）应该全面检查、尽早给予IFNβ治疗；对于无亚临床病变证据的CIS则应该长期随访。同时应该积极寻找CIS发展为CDMS的预测指标，以做到有的放矢[8,9]。
5、MS早期治疗有助于MS预后；而干扰素治疗的时间可能是患者能够耐受IFNβ可以应用更长时间[1]。
6、大剂量、高频次IFNβ治疗MS可以取得更好的疗效[10]；可试用更大剂量IFNβ以取得更好疗效[11]。
7、多数IFNβ副作用比较轻微，严重或患者不能耐受的不良反应少见。最常见副作用是流感样症状，其次常出现的不良反应是注射部位反应，迟发性副作用通常在开始治疗的2～6个月出现，包括中性粒细胞增多、贫血、低钙血症和心脏毒性等[12]。
8、关于干扰素中和抗体：①中和抗体的出现与用药频率有关，频率越高出现率越高；②同一种药物治疗组内，出现中和抗体的患者疗效降低；但不同药物治疗组间，疗效与中和抗体阳性率无关；③大部分中和抗体随着用药时间延长会逐渐消失[13]。

总的来说，IFNβ治疗已经比较成熟。仍需要解决的问题包括：能否用更大剂量取得更好疗效？剂量增加，患者耐受情况如何？IFNβ治疗PPMS的疗效如何？

需要注意的是，随着对MS治疗研究的进展，目前IFNβ已经不是MS治疗中的主要药物，而Copaxone及那他珠单抗均已经被FDA批准，并正在发挥更为重要作用。其中Copaxone在美国的市场占有率已经超过IFNβ。而那他珠单抗由于其疗效更佳，更受到研究者关注。

参考文献
1.  IFNB Multiple Sclerosis Study Group, University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Interferon beta-1b in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial[J]. Neurology,1995,45(7):1277-1285.
2.  Jocobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis[J]. Ann Neurol, 1996, 39(3):285-294.
3.  PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Randomised double blind placebo-controlled study of interferon beta-1a in relapsing/remitting multiple sclerosis[J]. Lancet,1998,352(9139): 1498-1504.
4.  European Study Group on interferon beta-1b in secondary progressive MS. Placebo- controlled multicentre randomised trial of interferon beta-1b in treatment of secondary progressive multiple sclerosis[J].Lancet,1998,352(9139): 1491-1497.
5.   Barkhof F, van Waesberghe JH, Filippi M, et al. T1 hypointense lesions in secondary progressive multiple sclerosis: effect of interferon beta-1b treatment[J]. Brain,2001,124(7):1396-1402.
6.  McFarland HF and IFNb-1b SPM Study Group. Subcutaneous IFN beta-1b in secondary progressive multiple sclerosis[M]. 52nd Annual Meeting American Academy of Neurology, San Diego, 2000.
7.  Montalban X. Overview of European pilot study of interferon beta-Ib in primary progressive multiple sclerosis[J]. Mult Scler，2004，(Suppl 1):S62-64.
8.  Comi G, Filippi M, Barkhof F, et al. Effect of early interferon treatment on conversion to definite multiple sclerosis: a randomised study[J]. Lancet,2001, 357(9268): 1576-1582.
9.  Filippi M, Rovaris M, Inglese M, et al. Interferon beta-1a for brain tissue loss in patients at presentation with syndromes suggestive of multiple sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet，2004，364(9444): 1489-1496.
10.  PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group, and the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. PRISMS-4: Long-term efficacy of interferon-beta-1a in relapsing MS[J]. Neurology, 2001,56(12):1628-1636.
11.  Hurwitz BJ,Arnason BG, Bigley GK, et al. Safety and tolerability of 500 mg versus 250 mg of interferon beta-1b–first stage of the BEYOND (Betaseron /Betaferon® Efficacy Yielding Outcomes of a New Dose) program[J]. Mult Scler, 2003,9(Suppl 1):S40.
12.  Walther EU, Hohlfeld R. Multiple sclerosis: side effects of interferon beta therapy and their management[J]. Neurology,1999,53:1622-1627.
13.  Bertolotto A, Sala A, Malucchi S,et al. Biological activity of interferon betas in patients with multiple sclerosis is affected by treatment regimen and neutralising antibodies[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75(9): 1294-1299.

015.干扰素-β治疗多发性硬化.PDF (290.05k)



编辑：西门吹血