3 月 20 日,《美国科学院院报》 Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS plus) 发表加长研究文章,报道了北京家恩德运遗传基因实验室建立的人结直肠癌三维立体培养体系用于靶向药物耐药机制研究和治疗耐药癌细胞方案的进展。据悉,该项研究成果对人结直肠癌及其他癌症精准医疗研发和临床诊断具有重要的指导意义。
论文题目及摘要部分
李存玺博士领导的团队在国际上首先建立了比普通细胞培养更接近体内环境的人结肠癌细胞三维立体培养体系,该培养系统可以将结肠癌细胞分为侵袭转移性和非侵袭性转移性两组癌细胞。由于这两组细胞具有高度相似的遗传背景,非常适合研究两组细胞之间的微小基因差别,该工作两年前发表在国际的临床观察研究杂志(Journal of Clinical Investigation, 2014)上。
位于每条染色体上红色字体表示的基因是靶向药物耐药细胞的活跃基因,蓝色字体表示的基因是活性降低的基因
本周美国科学院院刊(PNAS)刊登了李存玺博士团队的研究成果,经过 10 多年的研究,他们发现侵袭转移性强的癌细胞具有天然的对靶向药物西妥昔抗药性,而非侵袭转移性癌细胞则对该药物敏感。耐药细胞在使用西妥昔阻断 EGFR 信号通路后,可以通过另外一条信号 MET/RON 通路生存。癌细胞犹如狡兔有三窟,切断一条通道可以走其它通道。他们联合使用西妥昔和 MET/RON 的靶向药物克唑替尼后,便可以杀死西妥昔耐药的癌细胞。有些结肠癌发现后已经有耐药性,另外一些结肠癌早期是药物敏感的,治疗一段时间后产生耐药性。
CC 是只能通过 EGFR 信号通路生存的耐药细胞 SC 是还能通过另一条信号 MET/RON 通路生存耐药细胞
犹如上图显示,结肠癌细胞具有非常复杂的染色体基因变异,如何找到影响每个患者每个癌细胞不同进展时期的关键基因改变,并非一件容易的工作。
精准医疗的关键是检测每位患者遗传基因背景的准确和各种靶向药物的特异性和有效性。临床上,快速确定每位患者特有的耐药机制(遗传基因突变和表观遗传控制)才能够真正实现个性化治疗。李存玺博士认为建立严格的遗传基因检测实验室是决定医院能否跟上下一代精准医学发展的关键所在。精准医学不仅仅限于癌症治疗,所有学科都将发生观念性改变。尤其是优生生殖医学,能否做好数千种遗传基因疾病的一级和二级预防,完全依赖于医院对遗传基因检测的诊断水平。
李存玺博士
北京家恩德运遗传基因实验室就有着国际专业的水平。它是由李存玺博士和窦肇华教授领衔,汇集了众多细胞和分子遗传领域高端人才,建立全新的遗传学分析平台,全面开展细胞遗传学、分子遗传学、基因组学、转录组学、蛋白组学研究和临床诊断工作,并与国内外诸多医学院校和检测单位建立了广泛的会诊联系。为广大有需求的患者提供了全方位、高品质的诊断服务。
家恩遗传实验室团队
基因检测适用于任何人群、任何年龄,尤其是各种先天性疾病、代谢疾病和癌症。家恩遗传实验室的检测项目中除了众所周知的关于原发不育和反复流产遗传学病因筛查及诊断外,还开展了婚前遗传学检查、孕前遗传学检查、孕期遗传学检查、新生儿遗传学检查、流产物的遗传学检查、家族中单基因遗传病、葡萄胎、智力迟缓、软骨发育不良性侏儒、多囊肾病、脑瘫、任何基因单点突变检测、单细胞基因分析等临床疾病或临床表现的检测。
这些项目可用来检测已知和未知疾病的原因,也可以判断疾病的预后和遗传性,通过基因体检还可以了解迟发疾病的风向。
本文图片及文章均来自北京家恩德运医院
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