2010ASCO：研究精选
发布日期：2010-09-09 17:52 文章来源：中国医学论坛报
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转移性非小细胞肺癌治疗
厄洛替尼单药、联合化疗疗效相当 前瞻性国际多中心Ⅱ期临床研究（CALGB 30406）中位随访25个月结果显示，对于182例未经化疗、少量吸烟/不吸烟的晚期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案的疗效相近，但前者毒性更小。在两种方案中，表皮生长因子受体（EGFR）突变者均最有可能获益（摘要号7503）。
吉西他滨维持治疗未显效 一项随机Ⅲ期临床研究中，519例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受吉西他滨+卡铂4周期治疗后，255例疾病未进展者随机接受吉西他滨+最佳支持治疗（BSC）或BSC直至疾病进展，结果显示吉西他滨维持治疗并未显著改善患者生存（摘要号7506）。
早期姑息治疗延长生存 随机Ⅲ期临床研究显示，151例新诊断的转移性NSCLC患者接受早期姑息治疗或常规抗肿瘤治疗，前者与后者相比，12周时的生活质量和情绪均显著改善，生存期也得以延长，而且还能减少终末期强化治疗的应用（摘要号7509）。
IGF-1R靶向治疗未改善生存 开放标签Ⅲ期临床研究采用抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）单抗（figitumumab）+紫杉醇+卡铂治疗681例晚期非腺癌NSCLC患者，对6个周期治疗的评价结果表明，figitumumab的加入并未显著改善患者总生存（OS）（摘要号7500）。
纳米紫杉醇提高有效率 一项国际多中心Ⅲ期临床研究表明，对于1052例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，采用纳米级白蛋白结合紫杉醇（nab-紫杉醇）+卡铂一线治疗，与紫杉醇+卡铂相比，总有效率（ORR）和安全谱得到显著改善，且前者对鳞癌具有高度活性（摘要号LBA7511）。
NSCLC辅助治疗
硒剂化学预防无益 东部肿瘤学协作组（ECOG）开展组间随机双盲Ⅲ期临床研究，对1522例已接受手术切除的Ⅰ期NSCLC患者给予硒酵母或安慰剂，中位随访4年以上结果显示，硒酵母化学预防并未带来显著获益，两组的5年无进展生存（PFS）率、1年后第二原发肿瘤发生率均无显著差异（摘要号CRA7004）。
新辅助化疗远期获益有多少？ 一项法国研究对355例可手术切除的NSCLC患者中位随访13.8年，结果表明，与单纯手术相比，丝裂霉素+异环磷酰胺+顺铂新辅助化疗2周期（有效者术后辅助治疗2周期）并未显著改善患者OS，但可使患者稳定保持8%的生存获益超过10年，而多变量分析提示其有远期获益（摘要号7003）。
吉非替尼辅助治疗不改善生存 NCIC CTG BR.19研究4.7年随访结果显示，在503例切除后ⅠB～ⅢA期NSCLC患者中，吉非替尼辅助治疗2年与安慰剂
治疗相比，无显著的无病生存（DFS）或OS获益，KRAS和EGFR复制对吉非替尼治疗无预后及疗效预测价值（摘要号LBA7005）。
小细胞肺癌二线治疗
新铂类可治疗铂类耐药者 随机Ⅲ期临床研究（SPEAR）提示，以铂类为基础治疗6个月内无反应或疾病进展的小细胞肺癌患者，新型铂制剂picoplatin+BSC与BSC相比并未显著改善患者生存，但对此前治疗从未有反应或45天内复发的难治性患者生存有显著改善（摘要号7002）。
一线化疗加西妥昔单抗对部分患者有益 英国Ⅲ期临床研究（MRC COIN）显示，对1316例无法手术的晚期结直肠癌患者，在奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨一线化疗的基础上，加入西妥昔单抗不能改善KRAS野生型患者的OS或PFS，但基线时有0～1处转移或5-FU治疗者有可能从西妥昔单抗治疗中获益（摘要号3502）。
复发后生存预测因素有哪些？ 欧洲多中心转化性研究提示，对于Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者，BRAF基因状态（突变对无突变）、肿瘤部位（右侧对左侧）和至复发时间（TTR，≤18个月对＞18个月）是复发后OS的显著预测因素（摘要号3504）。
西妥昔单抗辅助治疗无生存获益 Ⅲ期临床研究（NCCTG N0147）表明，对KRAS野生型、可切除的Ⅲ期结肠癌患者，在mFOLFOX6辅助化疗基础上加入西妥昔单抗不能显著改善3年 DFS率及OS率。对于KRAS突变型患者，加入西妥昔单抗则降低了3年DFS率（62.3%对70.3%，P=0.02），3年OS率也有降低趋势（摘要号CRA3507、3508）。
其他消化道肿瘤治疗
舒尼替尼对胰腺内分泌肿瘤有效 随机双盲Ⅲ期临床研究显示，对晚期胰腺神经内分泌肿瘤（NET）患者，舒尼替尼37.5 mg/d持续给药与安慰剂相比可显著改善PFS、ORR和OS，且患者耐受性良好（摘要号4000）。
食管癌术前同步放化疗疗效不定 荷兰Ⅲ期临床研究显示，对363例可切除的食管癌或胃食管连接部癌患者，术前给予卡铂+紫杉醇每周方案联合同步放疗，与单纯手术相比可显著改善OS（两组1、2、3年OS率分别为82%对70%、67%对52%、59%对48%），毒性可耐受（摘要号4004）。
法国Ⅲ期临床研究则提示，与单纯手术相比，术前顺铂+5-FU联合新辅助放化疗并不能改善Ⅰ/Ⅱ期食管癌患者OS（31.8个月对43.8个月，P=0.66），反而增加术后30天死亡率（7.3%对1.1%，P=0.054）（摘要号4005）。
贝伐珠单抗不增加食管癌一线化疗疗效 国际多中心随机双盲Ⅲ期研究（AVAGAST）表明，774例无法手术的局部晚期或转移性胃癌、胃食管连接部腺癌患者，在卡培他滨+顺铂一线化疗基础上加入贝伐珠单抗，与加入安慰剂相比未能延长OS期（12.1个月对10.1个月，P=0.1002），但次要终点PFS和ORR有显著改善（摘要号LBA4007）。
放化疗联合干扰素不延长胰腺癌患者OS 多中心开放标签Ⅲ期临床研究（CapRI）最终结果表明，110例接受R0/R1切除的胰腺腺癌患者在术后12周内随机分组，分别接受放化疗（顺铂+5-FU+外照射）联合干扰素α-2b治疗或单纯5-FU治疗，两者OS分别为32.1个月和28.5个月，但无显著差异，前者局部复发率显著低于后者（摘要号LBA4012）。
转移性乳腺癌治疗
舒尼替尼联合化疗并未改善晚期乳腺癌患者生存 一项国际多中心Ⅲ期研究表明，对于593例新诊断的、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌（MBC）或晚期乳腺癌患者，在多西他赛中加入舒尼替尼治疗直至疾病进展，虽然总有效率（ORR）显著提高，但无进展生存（PFS）和总生存（OS）均未得到显著改善（摘要号LBA1010）。
另一项SUN1099研究提示，对于442例曾接受过蒽环类或紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者，与卡培他滨单药治疗组相比，舒尼替尼+卡培他滨组患者的PFS和OS也均未得到显著改善（摘要号LBA1011）。
Eribulin可改善MBC患者生存 EMBRACE研究表明，对于762例接受过多次治疗的MBC患者，与医师选择的任何单药化疗、内分泌治疗或生物治疗相比，新型非紫杉类微管动力学抑制剂eribulin可显著延长患者OS（13.1个月对10.7个月，P=0.04）（摘要号CRA1004）。
乳腺癌转移灶生物学标志物状态在治疗前后发生改变 会议上有3项研究对乳腺癌进展前后受体状态的改变进行了探讨。
瑞典一项研究证实，约1/3的乳腺癌患者在疾病进展后，其雌/孕激素受体（ER/PR）状态会发生改变；在进展前后，ER状态未发生改变者与发生改变者的OS有显著差异，但无论初始ER状态如何，ER阴性者的生存均较ER阳性者差（摘要号1009）。
加拿大和英国的一项联合分析是目前探讨原发性、复发性乳腺癌样本中ER、PR、HER2状态改变的最大规模前瞻性分析（258例），其结果提示，因3种受体状态在疾病进展后均有可能发生改变，须重新检测复发灶受体状态以指导后续治疗（摘要号1007）。
意大利一项回顾性研究表明，在255例MBC患者中，肝转移灶ER、PR和HER2状态发生改变的比例分别为16.0%、29.8%和13.1%，从而使18.8%的患者治疗策略发生改变，这也提示了对患者转移灶进行重新活检评估的重要性（摘要号CRA1008）。
贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患者PFS 一项对E2100、AVADO和RIBBON-1研究中2447例MBC患者进行的荟萃分析显示，在MBC一线化疗方案（以紫杉类、蒽环类或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗，可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不显著（摘要号1005）。
T-DMI+帕妥珠单抗二线治疗晚期乳腺癌疗效初获证 一项国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究显示，对于37例局部晚期乳腺癌或MBC患者，T-DM1（曲妥珠单抗-微管抑制剂DM1嵌合药物）联合帕妥珠单抗方案的安全性、患者耐受性及初步疗效较好；与T-DM1单药相比，毒性反应无显著增加。在Ⅱ期研究中，T-DM1的剂量定为3.6 mg/kg（摘要号1012）。
两联口服药物治疗MBC初显疗效 美国一项Ⅱ期研究（S0430）表明，对于112例MBC患者，口服药物卡培他滨、环磷酰胺联合治疗的有效率（RR）和PFS与卡培他滨单药、卡培他滨联合贝伐珠单抗或索拉非尼的疗效相似，尤其是对于之前接受过较多次治疗和ER阴性的患者（摘要号1006）。
乳腺癌局部治疗
Ⅲ期随机对照研究显示SNR治疗非劣效性 NSABP B-32研究表明，对于3989例临床腋淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，单纯前哨淋巴结切除（SNR）疗效不劣于SNR+常规腋清扫（AD），两组患者的OS率、无病生存（DFS）率或局部控制率均无显著性差异（摘要号LBA505）。
ALND未改善局部淋巴结转移乳腺癌疗效 美国ACOSOG Z0011研究显示，对于991例已接受局部切除+放疗、前哨淋巴结（SN）阳性的患者，与仅行SN活检（SNB）相比，腋窝淋巴结清扫（(ALND）并未显著改善患者5年OS率、DFS率和局部控制率（摘要号CRA506）。
TAM单药亦适宜于ER阳性老年早期乳腺癌治疗 美国一项中位随访10.5年的研究证实，对于ER阳性、仅接受病灶局部切除、年龄≥70岁的636例Ⅰ期乳腺癌患者，他莫昔芬（TAM）联合放疗使其同侧乳腺癌复发率绝对降低6%，但生存改善并不显著（摘要号507）。
内分泌治疗后患者认知功能有改善 一项瑞典研究表明，对于在BIG1-98研究中接受来曲唑或TAM治疗5年的绝经后乳腺癌患者，停止上述治疗后1年，其认知功能得到改善，但在不同治疗方案间，认知功能复合评分并无显著性差异（摘要号527）。
卵巢癌
Ⅱ期研究显示AMG 386+紫杉醇治疗复发患者安全有效 该项国际多中心、随机双盲、安慰剂对照研究显示，复发卵巢癌患者对新型血管生成抑制剂AMG 386+紫杉醇联合治疗可耐受，AMG 386显示出剂量依赖的抗瘤活性，值得进一步研究（摘要号5000）。
ROCA联合TVS可用于≥50岁女性卵巢癌筛查 研究者应用整合年龄因素及癌抗原125（CA125）动态变化的卵巢癌危险计算模型（ROCA），对3238例50~74岁绝经后女性进行评估，将其分为高、中、低危三组，分别给予经阴道超声检查（TVS），每3个月复查1次CA125水平和每年复查1次CA125水平，8年随访结果提示，ROCA联合TVS对卵巢癌筛查的特异性高达99.7%（摘要号5003）。
Tcon巩固化疗可改善GC或TC化疗后的患者生存 美国一项Ⅲ期研究显示，对于831例ⅠC~Ⅳ期患者，吉西他滨+卡铂（GC）诱导化疗组和紫杉醇+卡铂（TC）诱导化疗组患者的中位PFS期无显著差异（20.0个月对22.2个月），经多变量校正后，两组OS期亦无显著差异（43.8个月对57.3个月），但诱导化疗后给予紫杉醇巩固化疗（Tcon）可改善OS（摘要号LBA5008）。
Ⅲ期研究证实CP与C-PLD一线治疗疗效相似 意大利的MITO-2研究显示，对于820例进展期卵巢癌患者，卡铂+紫杉醇（CP）治疗组与卡铂+聚乙二醇脂质体多柔比星（C-PLD）治疗组的中位PFS期（16.8个月对19.0个月）和OS期（53.2个月对61.6个月）均无显著差异（摘要号LBA5033）。
前列腺癌
多西他赛、泼尼松联合贝伐珠单抗可改善mCRPC患者PFS 美国CALGB 90401研究表明，对于1050例转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者，多西他赛+泼尼松标准治疗联合贝伐珠单抗可使PFS期显著延长至9.9个月，但OS无显著改善（摘要号LBA4511）。
Denosumab治疗后，CRPC患者SRE发生率显著低于唑来膦酸 一项国际多中心Ⅲ期研究证实，对于1901例至少有1个骨转移灶的CRPC患者，与唑来膦酸相比，完全人源化抗RANKL单抗denosumab可显著延迟或预防骨相关事件（SRE）发生（摘要号LBA4507）。
新型紫杉类药物cabazitaxel可使多西他赛治疗失败的mCRPC患者获益 TROPIC研究中位随访12.8个月的结果提示，对于755例多西他赛治疗失败的mCRPC患者，6个周期cabazitaxel+泼尼松治疗后的OS、至疾病进展时间（TTP）和RR均优于4个周期米托蒽醌+泼尼松治疗（摘要号4508）。
ADT联合放疗疗效优于单纯ADT 对于1205例局部晚期或高危前列腺癌患者，NCT00002633研究中位随访6年的结果表明，在接受长期雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗后，患者的OS和疾病特异性生存获益显著优于单纯ADT，且晚期治疗毒性并无显著增加（摘要号CRA4504）。
药物去势治疗联合局部放疗可改善局部控制率 法国一项Ⅲ期随机对照研究中位随访67个月的结果显示，对于273例局部晚期前列腺癌患者，在药物ADT治疗3年基础上，联合局部放疗（盆腔48±2 Gy，前列腺70±4 Gy）7周以上，可显著降低临床进展危险，获益主因局部病灶得到控制（摘要号4505）。
白血病
达沙替尼或尼罗替尼治疗新诊断CML-CP有效 一项国际多中心Ⅲ期研究（DASISION）将519例费城染色体（Ph）阳性、新诊断（慢性期）慢性髓性白血病（CML-CP）患者随机分入达沙替尼（dasatinib）100 mg Qd组或伊马替尼400 mg Qd组。结果显示，达沙替尼组12个月时的完全细胞遗传学缓解率（CCyR，83%对72%，P=0.0011）和主要分子学缓解率（MMR，46%对28%，P＜0.0001）均优于伊马替尼组（摘要号LBA6500）。
国际多中心临床研究（ENESTnd）对846例新诊断CML-CP患者的分析显示，采用尼罗替尼（nilotinib）300 mg Bid或400 mg Bid治疗的患者，其12个月时的MMR率显著高于伊马替尼400 mg Qd治疗者（44%、43%对22%，P均＜0.0001）（摘要号6501）。
Bosutinib治疗伊马替尼治疗失败CML-CP安全可行 一项国际多中心Ⅰ/Ⅱ期研究针对299例伊马替尼治疗出现耐药或不能耐受的CML-CP患者的初步研究显示，应用酪氨酸激酶Src/Abl双重抑制剂bosutinib治疗具有一定的病情缓解作用，且血液毒性反应较小，最常见的是1~2级胃肠道反应（摘要号6502）。
FLT3和NPM1基因状态对老年ALL患者预后的影响 德国一项多中心研究显示，对于60岁以上的急性髓性白血病（AML）患者，FLT3和NPM1基因状态不影响其总生存（OS），但显著影响第一次完全缓解期（CR1）患者的无事件生存（EFS）率（摘要号6505）。
首次CR时行aSCT显著提高患者OS 美国M.D.安德森（Anderson）癌症中心一项研究，对54例Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）患者的分析显示，hyper-CVAD联合伊马替尼治疗者的3年完全缓解（CR）率及OS率优于单用hyper-CVAD治疗者，且在首次CR（CR1）时进行异体干细胞移植（aSCT）可明显提高3年OS率，尤其是对于40岁以下的年轻患者（接受aSCT者与未接受aSCT者的3年OS分别为90%和33%）（摘要号6506）。
来那度胺初始治疗老年CLL安全有效 美国M.D. Anderson癌症中心一项Ⅱ期研究，针对60例未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）老年患者（中位年龄71岁），应用免疫调节剂来那度胺（沙利度胺类似物）治疗，结果显示较为安全，最常见不良反应是中性粒细胞减少症；该药可诱导CR或部分缓解（PR），最佳反应率出现在治疗9周期后（摘要号6508）。
淋巴瘤
利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤有益 一项国际多中心Ⅲ期随机对照研究（PRIMA）纳入1217例滤泡性淋巴瘤（FL）患者的研究表明，在含利妥昔单抗的诱导免疫化疗后给予利妥昔单抗维持治疗两年，与观察组相比可显著提高无进展生存率（PFS，82%对66%，HR=0.50，P＜0.0001）；患者最常见的不良反应是感染（37%对22%）（摘要号8004）。
BEACOPP强化治疗PET2阳性进展期霍奇金淋巴瘤的疗效 一项回顾性研究以164例新诊断进展期霍奇金淋巴瘤患者为对象，于ABVD治疗两周期后行正电子发射体层摄影（FDG-PET）评估，阳性者（PET2+）改为BEACOPP强化治疗。结果显示，PET2+者2年OS率接近于PET2-者（96%对98%）（摘要号8006）。
标准治疗联合WBRT不改善原发性中枢神经系统淋巴瘤患者OS和PFS 德国及瑞士多中心Ⅳ期随机研究（G-PCNSL-SG1）对551例新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的分析表明，在大剂量甲氨蝶呤标准治疗基础上联合全脑放疗（WBRT），在OS方面较单用大剂量甲氨蝶呤无显著差异（32.4个月对37.1个月，P=0.8），PFS亦无显著差异（摘要号8008）。
骨髓瘤
对于老年MM患者，VMPT+VT较VMP方案有更优的PFS 意大利一项多中心Ⅲ期随机研究（GIMEMA）将511例新诊断为多发性骨髓瘤（MM）的老年患者（≥65岁）随机分组：A组接受VMPT（硼替佐米+美法仑+泼尼松+沙利度胺）诱导治疗+VT维持治疗，B组接受标准VMP（硼替佐米+美法仑+泼尼松）诱导治疗。结果显示，A组和B组的CR率分别为38%和24%（P=0.0008），3年PFS率分别为60%和42%（P=0.007）（摘要号8013）。
来那度胺维持治疗的PFS优于安慰剂 法国一项多中心随机研究纳入614例在过去6个月内接受自体造血干细胞移植（ASCT）的骨髓瘤患者，给予来那度胺巩固治疗（25 mg/d，21天/月）两个月后，将其随机分为来那度胺维持治疗组（10~15 mg/d，直至疾病进展）或安慰剂组。结果显示，来那度胺维持治疗组患者的3年PFS获显著改善（摘要号8018）。
来那度胺维持治疗的TTP优于安慰剂 美国一项多中心Ⅲ期随机双盲研究（CALGB 100104）中，568例MM患者于ASCT后100~110天时，起始来那度胺或安慰剂维持治疗。结果显示，来那度胺组至疾病进展时间（TTP）显著延迟，且患者不良反应与安慰剂组相似（摘要号8017）。
头颈部肿瘤
凡德他尼可延长甲状腺髓样癌患者PFS 对于尚无标准治疗方案的局部进展期或转移性甲状腺髓样癌，国际多中心Ⅲ期随机双盲、安慰剂对照研究（ZETA）（n=331）首次提示，凡德他尼（vandetanib）具有延长患者PFS的显著作用（HR=0.45，P=0.0001）（摘要号5503）。
Zalutumumab显著延长铂类治疗失败的头颈部鳞癌患者PFS 国际多中心Ⅲ期开放标签、随机对照研究（ZALUTE）对286例铂类化疗失败的头颈部鳞癌患者进行分析，结果显示，接受新型表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体zalutumumab治疗者与接受最佳支持治疗者的中位OS分别为6.7个月和5.2个月（P=0.065），前者PFS显著长于后者（9.9周对8.4周，P=0.001）（摘要号LBA5506）。
放疗持续时间和顺铂剂量影响头颈部恶性肿瘤患者OS 一项Ⅲ期临床研究（RTOG 0129）纳入743例Ⅲ/Ⅳ期头颈部恶性肿瘤患者，将其随机分为常规分割照射（70 Gy/7 w）组或同期增量加速组（72 Gy/6 w），两组均给予同期顺铂化疗。随访发现，两组5年生存率无显著差异，但放疗的持续时间和顺铂的剂量可显著影响患者生存（摘要号5507）。
p16和吸烟因素影响口咽癌患者生存 对RTOG 9003研究中口咽癌患者资料的分析表明，p16（HPV感染的替代指标）及吸烟因素可影响患者生存情况。免疫组化检测p16阳性者的5年OS（49.0%对19.6%）和PFS（43.6%对19.0%）优于p16阴性者（P均＜0.0001）。此外，吸烟累积指数（pack-years）每增加1，死亡及疾病进展危险即增高1%（摘要号5510）。
其他
联合palifosfamide 方案可延长软组织肉瘤患者PFS 美国一项Ⅱ期随机对照研究（PICASSO）显示，对于67例转移性/不可切除软组织肉瘤患者，与多柔比星单药相比，palifosfamide（一种新型DNA交叉连接复合物）+多柔比星超过6个周期治疗，可使患者PFS延长近1倍，且患者耐受良好（摘要号10004）。
肿瘤病理特征和KIT突变状态是胃肠间质瘤的预后、预测因素 一项组间Ⅲ期随机对照研究（ACOSOGZ 9001）对713例术后接受伊马替尼治疗的原发性胃肠间质瘤（GIST）患者中位随访20个月的结果表明，肿瘤病理学特征（肿瘤大小、位置、细胞有丝分裂速度）和KIT基因突变状态可作为患者预后因子及无复发生存（RFS）的预测因子（摘要号10006）。
编辑: yishuitan 作者:王斓
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