廖美林教授：女性肺癌的重要性
(二) 女性肺癌的期别
人群中男、女性肺癌的期别在2002—2004 年上海市人群中肺癌资料分析，有分期资料的共1172例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别占11.8%、10.5%、35.6%和42.2%，男性肺癌中各期别所占百分比同总的结果，女性中以Ⅳ期为高，占47.5%，有统计学意义 P＜0.05。
(三) 男女肺癌的分子生物学
如第二节所述，女性肺癌中有较高的吸烟相关DNA加合物经纠正吸烟量后可在肿瘤和附近肺组织中发现女性患者的吸烟相关DNA加合物较高，不吸烟台湾妇女中DNA加合物也高于不吸烟男性，这提示亚洲妇女中环境致癌因子接触负荷的状况，女性分子学错乱较男性更倾向于易受烟草致癌因子作用。肺腺癌的P53 突变率为33%，P53 主要突变为一个G：C 与T：A 的转换，既使低吸烟水平女性肿瘤内的P53 突变和平均DNA加合物也高于男性肺癌。肿瘤中女性吸烟者和女性不吸烟及吸烟男性相比均更明显
的有烟草相关P53 突变现象。随生物靶向药物小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR TKI)药物较广泛的用于临床(NSCLC)，表皮生长因子受体（EGFR）基因受人注目，已知女性肺癌中突变率明显高于男性，对EGFR TKI制剂较有效，因此和腺癌、不吸烟、亚裔女性因素同样列为选用EGFR TKI的优选条件。这些提示性别可影响生物靶向治疗药物的疗效。K-ras编码蛋白是一种癌基因，肺癌中有突变或过度表达，K-ras癌基因突变位点在密码子12 见于腺癌，但这仅见于有吸烟史者，也就是K-ras突变或表达和
吸烟相关，多见于女性，分别为26%和17%。
五、 女性肺癌的生存状况
女性肺癌不论何种治疗后均优于男性是一个发人深思的问题。以上海市区2002—2004 年男女肺癌的随访结果，3 年生存率为14.89%，中数生存期为0.79年。女性肺癌3年生存率高于男性，分别为17.05%和14.01%，中数生存期分别为0.83年和0.77年，这些病员包括各种治疗的肺癌。见以女性肺癌3 年生存率高于男性P＜0.01(图2)。
各期肺癌的分性别亚组的生存期分析显示女性生存期均较男性为高(P＜0.05)。各型肺癌中男女性小细胞肺癌和鳞癌的生存率相近(P＞0.05)，而女性腺癌的生存期优于男性腺癌，3 年生存率分别为30.38%和22.66%，中数生存期分别为1.48 年和0.98 年(P＜0.01)。上海市女性肺癌虽则以晚期为高，但3 年生存率却优于男性，这一点向人们再次提出女性肺癌生存率高的原因是什么呢？是否包括女性生物学、遗传结构、女性激素等存在不同于男性的部分将为今后值得进一步研究的课题。
上述上海市2002—2004 年发病的23196 例肺癌，进行了COX 多因素分析，参与分析的因素包括性别、年龄、居住区域(城郊)、病理类型、期别、首诊医院级别，其中女性、年轻、居于市中心区、鳞癌、早期、高级别医院对生存有益，而男性、老年、郊区、小细胞肺癌、晚期、低级别医院这些因素不利于肺癌，这些参数除Ⅲ期外余均有明显统计学意义，P=0.00。这进一步说明女性肺癌在大量人群中预后的优势。
在各种治疗方法中疗效较好的手术治疗也是以女性肺癌优于男性，据2005 年报告了15 年来女性NSCLC术后长期生存率的改变[9]，共研究3351 例住院手术病员术后早期30 天死亡率为2%，5 年绝对生存率及相对生存率分别为46.3%和52.6%，10 年生存率为32.9%和44.6%，研究结束时15 年绝对生存率为27.8%，相对生存率为46.2%，经COX 单因素分析发现年龄、性别、淋巴结分期、肿瘤大小、病理分期、切除方式、手术时间及心血管疾病伴同可明显影响生存率，COX 多因素分析不例外的发现女性是有
高长期生存率的因素P＜0.001，女性5 年、10年、15年生存率高于男性，分别为66.1%、45.7%，65.2%：34.9%和77.3%：31.6%。其他有低淋巴结期别、手术时年龄轻和手术时间有较好的生存率，P值分别为0.003，＜0.001 和0.045。Minami报告(10]903 例全部切除的肺癌女性249 例，5 年，10 年生存率分别为69%和51%，明显优于654 例男性，P＜0.05。同样147 例Ⅰ期女性腺癌的5 年，10年生存率分别为80.4%和66.3%，明显高于男性Ⅰ期腺癌P＜0.05。
女性肺癌发病率相对较男性肺癌令人可虑，时间趋势倾向增高。在相同吸烟水平下女性患肺癌的危险性高于男性，研究发现Cyp1A1 酶在女性中偏高，对烟草致肺癌因子的活化起较重要作用，另有分子生物学也有参与致癌的可能，这些在女性肺癌中均偏高，而究其原因可能和雌激素受体如ERα，ERβ 相关，更倾向于ERβ，这些均是有待研究的问题。女性肺癌的临床表现和男性相似，未见差别，从上海市2002—2004 年资料看来虽则女性肺癌Ⅳ为高，但预后和文献报告中相同，预后较好，找出影响预后因素
似有必要，而对女性进行一级预防控制吸烟，应放入议事日程。
参考文献(略)
编辑: blue 作者:丁香园通讯员
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