EGFR基因状态指导治疗模式的选择
发布日期：2011-07-18 15:42 文章来源：互联网
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肺癌的发病率和死亡率经年居高不下，该病靶向治疗模式的建立标志着一个新时代的开始。
今年4月，ASCO签署了一项基于5项随机临床试验的暂时性临床意见（PCO）。该PCO推荐，在使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如吉非替尼和厄洛替尼）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，应对其肿瘤标本进行表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测。
PCO专家组副主席基迪（Keedy）博士在ASCO新闻发布会中称，EGFR检测有助于达到为每位患者量身定做治疗方案的目的。人类多年前即已认识到NSCLC是一组具有显著基因特点的疾病，故医师们一直想为患者提供特异性针对肿瘤异常分子的靶向药物，而不是采用千篇一律的治疗方案。
该项PCO的主要依据是著名的IPASS临床试验。该试验是在东亚地区进行的多中心Ⅲ期临床试验，入组患者为不吸烟或轻度吸烟的晚期NSCLC患者，其比较了EGFR-TKI方案与卡铂+紫杉醇标准化疗方案一线治疗的疗效。在该试验中，对入组者进行了EGFR基因突变检测。
结果显示，对于EGFR突变阴性患者，化疗组疾病无进展生存（PFS）率和有效率均高于吉非替尼组；而对于EGFR突变者，则是吉非替尼组的PFS率和有效率均高于化疗组。尽管该试验仅在亚洲患者中进行，但对于其他人群，EGFR-TKI治疗EGFR突变型肺癌的疗效也是相似的。
IPASS研究引领了临床检测EGFR突变的先河。而此后报告的4项规模相对较小的临床研究也均是围绕该主题进行的。First-SIGNAL（吉非替尼对吉西他滨+顺铂）、WJTOG 3405（吉非替尼对多西他赛+顺铂）、NEJGSG 002（吉非替尼对卡铂+紫杉醇）和OPTIMAL（厄洛替尼对吉西他滨+卡铂）临床研究均比较了EGFR-TKI和标准含铂一线化疗治疗EGFR突变的晚期NSCLC的疗效，且以上4项研究结果均相似，即无论EGFR基因突变检测结果为阳性还是阴性，肺癌患者总生存（OS）率无差异。
美国国立癌症研究所（NCI）专家组副主席贾科内（Giaccone）教授在ASCO新闻发布会上说，标准化疗仅对少部分EGFR突变患者有效，尽管部分患者有生存获益，但仍达不到人们的期望。而吉非替尼和厄洛替尼等分子靶向药物是EGFR突变患者更好的选择。
欧洲关于EGFR基因突变的前瞻性临床研究也在逐步展开并已有了初步结果。西班牙肺癌小组的罗塞利（Rosell）在本次大会上报告了EURTAC研究的初步结果。该随机对照研究在高加索人群中比较了厄洛替尼和含铂化疗方案治疗EGFR突变型晚期NSCLC的疗效。研究共筛选了1227例患者，其中174例有EGFR突变，将这些患者随机分入厄洛替尼组或化疗组，研究主要终点为PFS期。
结果显示，厄洛替尼组有效率（54.5%对10.5%，P＜0.0001）与患者PFS期（9.4个月对5.2个月，P＜0.0001）均显著优于化疗组；但化疗组与厄洛替尼组中位生存期无显著差异（18.8个月对22.9个月，P=0.42）。EURTAC研究的中期分析已达到主要终点指标，故此研究提前结束。
编辑: xy
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