进展期NSCLC EGFR-TKI维持治疗可改善PFS
中山大学附属肿瘤医院的张力教授在本届ASCO年会上作了INFORM研究的口头报告。
Ⅲ期的INFORM研究共纳入296例常规一线化疗后有反应的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，将其随机分为吉非替尼维持治疗或安慰剂对照组。
结果显示，与对照组相比，治疗组无进展生存（PFS）期显著延长（4.8个月对2.6个月，HR=0.42），客观有效率（ORR,23%对0.7%）、疾病控制率（DCR,70%对50%）均显著优于对照组。患者总体耐受性良好，主要不良反应包括腹泻、皮疹、肝功能异常。在EGFR突变阳性者中，治疗组和对照组中位PFS期分别为16.6个月和2.7个月（P<0.0001,HR为0.16）。
中国专家点评：
中山大学附属肿瘤医院张力教授：
近年来，有很多临床研究选择化疗药物作为一线治疗后的维持治疗，虽然其的确可延长肿瘤患者PFS期，但多数患者对毒性反应并不能耐受。
在白种人中开展的研究（SATURN研究）结果显示，厄洛替尼维持治疗较常规的观察等待可显著改善晚期NSCLC患者的PFS期。INFORM研究是全球首项采用吉非替尼与安慰剂对照针对晚期NSCLC患者进行维持治疗的Ⅲ期临床研究，其结果提示，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变率高的肺癌人群较EGFR基因突变率低的人群（如欧美人群）更能从EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）维持治疗中获益。这一研究结果为在亚洲人群中广泛推广维持治疗提供了重要的循证医学证据。
此外，该研究结果还提示，对于已经开始一线化疗并获得疾病控制的晚期NSCLC患者，若能检测出其存在EGFR突变，则吉非替尼维持治疗是一种有效的治疗选择。
目前我们仍在针对该研究进行亚组分析，包括筛选获益患者及其生活质量改善的分析等。目前分析显示，患者总生存（OS）的改善并不显著，这可能是样本量小的缘故，后续仍会进行OS观察的研究。
外国专家点评：
美国马里兰大学Greenebaum癌症中心Edelman教授：“坠落还是被推下悬崖？”
目前，有关维持治疗的问题主要包括PFS终点、治疗交叉、进展定义（RECIST标准适合与否）、维持治疗适合人群及患者的异质性等。
第一，关于PFS终点，目前大家的争议主要集中在治疗组与对照组差异并不非常显著的情况下是否对患者真正有益，以及PFS能否预测OS的问题上。而且从临床上考虑，我们还是建议纳入生活质量分析，以便对患者的治疗益处进行综合评价。不过，目前EGFR-TKI维持治疗晚期NSCLC的OS益处仍不明确。
第二，对照组患者进展后可交叉至治疗组，这实际上以及涉及了二线治疗的问题，因此我们不免要问，是否应将维持治疗组与二线治疗组直接进行对比。
第三，对于TKI治疗后进展的判定，现行疗效判断标准RECIST可能并不能真正反映临床实际，因此其有可能导致患者治疗延迟，那么患者可能“并不是坠落悬崖而是被推下悬崖了”。
第四，哪些患者应该接受维持治疗，是那些有反应且体能状态较佳者，还是疾病稳定但体能状态一般者？目前这一问题仍然没有明确答案，还有待今后临床研究的不断探索和证实。
第五，已有证据表明，EGFR突变患者可以从TKI治疗中获得更大益处，但这仍局限于PFS而非OS。
最后但也是非常重要的一点——这种维持治疗的成本效价比。在几乎所有研究中，维持治疗组的毒性反应都是增加的，这仍需通过频繁检测来评判维持治疗的效价比。
编辑: riset 作者:丁香园通讯员
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