晚期NSCLC维持治疗：培美曲塞维持化疗有益于PFS
西班牙学者帕斯阿雷斯（Paz-Ares）领导的研究团队报告了一项安慰剂对照、随机双盲Ⅲ期临床试验（PARAMOUNT）的结果。该研究目的在于探索晚期非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者在培美曲塞+顺铂诱导治疗后，继续接受培美曲塞维持治疗能否延长其无进展生存（PFS）期。
共有939例患者在诱导期接受了4个周期培美曲塞（500mg/m2）+顺铂（75mg/m2）化疗（第1天，每21天为1个周期）。在诱导期无疾病进展且美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分的患者（539例，占57.4%）按2:1比例（以疾病分期、ECOG评分和诱导疗效分层），随机接受培美曲塞维持化疗（500mg/m2，第1天，每21天为1个周期）+最佳支持治疗（BSC）或安慰剂+BSC，直至疾病进展，两组患者分别为359例与180例。所有患者均接受维生素B12、叶酸和地塞米松治疗。主要终点为PFS。
两组患者临床特征均衡：中位年龄为61岁；58%为男性；95%为高加索人；32%的患者ECOG评分为0分；91%为Ⅳ期患者；87%为腺癌。
研究结果显示，诱导期治疗有效率为45%。培美曲塞维持治疗降低了36%的进展风险（HR=0.64，P=0.00025）。PFS从随机当日开始计算且被独立评价，在472例患者中有297例发生事件，维持治疗组和安慰剂组的中位PFS期分别为3.9个月和2.6个月。疾病控制率（取得疗效和稳定的患者所占百分比）分别为71.8%和59.6%（P=0.009）。
维持治疗组药物相关性严重不良事件发生率为8.9%，符合3~4级实验室常见毒性标准的不良事件发生率为9.2%；安慰剂组则分别为2.8%和0.6%。两组因不良事件而中断治疗的患者比例分别为5.3%和3.3%。
PARAMOUNT研究达到了其主要终点。晚期非鳞癌NSCLC患者在培美曲塞+顺铂诱导治疗后继续接受培美曲塞维持治疗是有效的，且耐受性良好。
点评
在JMEN研究中，培美曲塞用于晚期NSCLC一线含铂双药化疗后换药维持化疗取得了阳性结果，其中非鳞癌NSCLC患者疗效和生存期获益最显著。同样，JMDB研究显示，培美曲塞+顺铂一线治疗非鳞癌NSCLC患者，客观疗效与生存益处显著优于吉西他滨+顺铂；JMEI研究回顾性分析表明，培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌NSCLC显著优于多西他赛。上述证据证实了培美曲塞是NSCLC基于组织学类型个体化治疗的第一种化疗药物。
有了上述三项研究，PARAMOUNT研究可说是毫无悬念地得到了阳性结果：晚期非鳞癌NSCLC患者一线培美曲塞+顺铂化疗后继续应用培美曲塞维持化疗显著地延长了PFS期。至此，JMEN研究和PARAMOUNT研究证实了培美曲塞是第一种既可作为换药维持也可作为持续维持的化疗药物，而表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）目前只能用于换药维持治疗，当然，只有等FAST-ACT（Ⅱ）研究结果公布后，我们才能知道EGFR-TKI厄洛替尼可否用于持续维持治疗。另外，不管在一线、二线还是维持治疗，培美曲塞对非鳞癌NSCLC都“情有独钟”，其真正的分子学基础是什么？这有待于更深入的研究。
编辑: riset 作者:丁香园通讯员
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