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医学诺贝尔之路（1908）：两重防线、“魔弹”及其他
发布日期：2011-09-28 17:58 文章来源：八爪
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还记得第一届诺贝尔医学奖获得者贝林吗？是的，我们今天还要再次提起他。毫无疑问，1901年的那次获奖给贝林带来了崇高的名誉和丰厚的收入，不过 在后人看来，贝林人格上不大不小的污点也因那次获奖而挥之不去--整个事情都与另一位天才科学家有关，他就是德国人保罗??埃尔利希（ Paul Ehrlich，又译作欧利希、埃利希）。
埃尔利希是一个才华横溢的犹太人，生于1854年3月14日（与贝林的生日恰好相差一天），1878年获得医学博士学位。此后，埃尔利希作为弗雷里 希教授的助手从事染料和组织染色的研究。在研究中，埃尔利希将染料分为酸性、碱性和中性，相对应地，血液细胞的颗粒也被分为同样的三类，今天临床上仍在沿 用的嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞的名称就来源于此。1882年，埃尔利希发明了著名的"抗酸"染色法，这一方法使得科赫发现的结核杆菌观察起 来更为清晰，改进后的抗酸染色法今天仍在使用。
1890年，新成立的科赫研究所向埃尔利希发出邀请，埃尔利希正式成为科赫的助手并开始免疫学方面的研究。贝林此时也在科赫研究所，并已与北里柴三 郎发现了白喉抗毒素血清的治疗效果。埃尔利希从化学角度阐述了毒素-抗毒素反应的机理，设计出测量血清中抗毒素含量的方法，使得抗毒素血清的质量标准化成 为可能。此时已经有厂家联系贝林，希望尽早将抗毒素血清的生产规模化，这将意味着极其丰厚的利润回报。贝林自然也希望如此，只是此时的抗毒素血清效力太低，无法用于临床。此时埃尔利希帮了贝林一个大忙：他成功地纯化了贝林的血清，使得抗毒素血清的治疗获得了极大的成功，贝林也因此名利双收。
此后，埃尔利希与血清生产厂家签订了一份长达12年的合同，这本来将给埃尔利希带来不菲的收入。但是，2年之后，这份合同却被埃尔利希自己终止了。 相反的，贝林却获得了改进的白喉抗毒血清的独家专利。1901年，贝林与埃尔利希同时成为首届诺贝尔医学奖的候选人，但最终这一奖项却只授予了贝林一人。 在整个事件中，可以说埃尔利希都被贝林欺骗了：一种说法是，贝林许诺给埃尔利希一个更好的实验场所，以换取埃尔利希放弃自己在白喉抗毒血清方面的专利；另 一种说法则是贝林掩盖了抗毒血清是应用了埃尔利希成果的事实，侵吞了本该属于埃尔利希的荣誉。不管怎样，埃尔利希与诺贝尔奖就这样失之交臂了。
然而这个犹太人的才华还远远没到枯竭的时候。对于失去的诺贝尔奖，埃尔利希似乎一直保持着良好的风度：他与贝林维持了多年友好的通信，并从不掩饰自 己对贝林发现抗毒素的赞赏。基于不同的毒素-抗毒素效应，埃尔利希发展了著名的免疫学"侧链"学说。他认为，抗毒素是有机体自身产生的。毒素含有特殊的 "毒性簇"，而细胞上则有相应的"受体"，类似苯环上的侧链。血液中的受体能够特异性中和毒素，保护细胞不受伤害。这一理论在免疫学影响深远。我们耳熟能 详的"主动免疫""被动免疫""受体""类毒素"等名词都是出自埃尔利希的创造。
1908年，携自己关于体液免疫的"侧链"学说，埃尔利希与俄罗斯人梅契尼科夫（Ilya Ilyich Mechnikov）分享了当年的诺贝尔医学和生理学奖。请原谅我这里没有详细介绍梅契尼科夫，他所发现的细胞的吞噬作用与埃尔利希的侧链学说可以称之为 机体免疫功能的两重防线。不过，与梅契尼科夫相比，埃尔利希的光彩实在是太耀眼了：在错过一个诺贝尔奖和又获得一个诺贝尔奖后，埃尔利希又在1912和 1913年取得了两次诺贝尔奖的提名！这又是怎么回事呢？
早在1890年，埃尔利希就发现某些染料具有消灭病原生物的作用。由此他设想，如果某种化合物对病原生物有着良好亲和力又对人体无害，那么该化合物 将成为在体内消除病原体的良好药物，就像抗毒素能够特异地中和毒素那样。埃尔利希形象地称这种药物为"魔弹"（magic bullets）。1906年，埃尔利希发现了atoxyl（氨基苯胂酸钠）的结构，这个化合物被认为对治疗锥虫病有着良好效果。埃尔利希和他的助手对 atoxyl的衍生物进行了无数次的探索，以寻求理想的"魔弹"。当时，梅毒螺旋体已经被发现，但是梅毒的治疗仍然毫无进展。埃尔利希决定在现有的含砷化 合物中寻找对抗梅毒螺旋体的药物。功夫不负有心人，埃尔利希的助手、北里柴三郎的学生秦佐八郎终于发现代号为606的化合物对梅毒感染的兔子非常有效。在 对606进行了数百次实验并证实了疗效之后，埃尔利希将其命名为洒尔弗散（Salvarsan）。后来又发现914号化合物更易溶于水，埃尔利希称其为 "新洒尔弗散"（Neosalvarsan）。
606和914的成功，使得埃尔利希成为使用化学疗法治疗疾病的第一人，是公认的化学疗法之父。凭借化学疗法埃尔利希又获得了1912和1913年 诺贝尔奖的提名。由于当时化学疗法刚刚开展，诺奖评委会并未贸然颁奖给他。但埃尔利希的声誉却毫无疑问地达到了顶峰。在法兰克福，埃尔利希研究所所在的街 道被命名为保罗??埃尔利希大街；埃尔利希一生共获得了10个荣誉博士的学位，被科学界评价为是一名少见的组织学、有机化学、血液学、免疫学和药物学的跨领 域奇才。
1914年第一次世界大战爆发后，埃尔利希心情陷入抑郁，并于当年圣诞节前后发作了中风；1915年8月20日，埃尔利希在巴特洪堡度假中发作第二次中风，不幸逝世，享年61岁。虽然后来人们发现了更好的青霉素来对抗梅毒，但是埃尔利希的卓越才华、谦虚气度以及他首创的化学疗法，将永远被人们所铭记。
编辑: xy 作者:丁香园通讯员
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