单克隆抗体综述-从原理到应用
d. Abgenix公司与Immunex公司合作开发的人单克隆抗体ABX-EGF,ABX-EGF的作用机理与Erbitux类似,由於完全由人类的抗体构 成,ABX-EGF的安全性更高,剂量安排也更富灵活性。目前该药品正处于多个II期临床试验阶段(适应症为转移性结直肠癌患者、肾癌、非小细胞肺癌、前 列腺癌),未来有可能是较强的竞争对手。(Immunex公司是全球最大的生物技术公司Amgen的全资子公司)
(2) 针对表皮生长因子(EGF)的受体(同样阻断EGF-EGFR传导途径)
a. 美国的EGF癌症疫苗
美国贝勒大学医学院的科学家最近(2004.2)研制出一种新型疫苗,据悉,这种疫苗对于治疗肺癌或抑制癌细胞扩散非常有效。目前这种疫苗仍处于试验阶 段。美国研制人员曾对43名肺癌患者进行了为期3个月的疫苗注射试验,并连续3年对这些患者进行跟踪观察测试。结果发现其中3名病情比较严重的患者已经康 复,其他处于癌症中期的患者的病情基本趋于稳定,个别患者的癌细胞停止扩散长达两年之久。在美国,由于吸烟人口众多,因此肺癌发病率也比较高。据统计,每 年约有15万左右的非小细胞肺癌患者死亡,占当地癌症死亡患者的绝大多数。而非小细胞肺癌治疗起来十分困难,患者往往要长期忍受痛苦的化学治疗,却又收效 甚小。因此,对于他们来说,这种疫苗的出现无疑是个好消息。
该疫苗由于尚处于试验阶段,如要上市还需要经历II期临床、III期临床等临床试验阶段,且适应症与h-R3目前尚无冲突,而且将来还可以与h-R3联合用药,所以这对h-R3来说不是威胁,而是好消息。
b. 古巴的EGF癌症疫苗
古巴也有类似的EGF癌症疫苗,是将EGF通过化学法(戊二醛)与蛋白P64K连接起来,可促使人体产生针对EGF的抗体,从而阻断癌症细胞的EGF- EGFR系统使癌症细胞不再生长。其起初的适应症也为非小细胞肺癌(NSCLC),古巴正在进行II期临床,中国的精益泰翔技术有限公司也正在准备报批文 件,准备引进中国。
同样地,该疫苗由于尚处于试验阶段,如要上市还需要经历II期临床、III期临床等临床试验阶段,且适应症与h-R3目前尚无冲突,而且将来还可以与h-R3联合用药,所以这对h-R3来说不是威胁,而是好消息。
(3) 针对表皮生长因子其他类型的药物
a. 罗氏公司的抗Her-2人源化单克隆抗体Herceptin
赫赛汀®(Herceptin)已经得到FDA和中国药监局(SFDA)等多国的批准,用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。由于 该单抗针对的是Her-2,而h-R3和Erbitux针对的是EGFR-1(即Her-1),所以竞争交织点不多。但未来h-R3和Erbitux仍可 寻求针对Her-1高度表达的乳腺癌患者进行治疗。而且Herceptin的成功可从另一方面证明h-R3与Erbitux也会成功,因为 Hercetpin针对Her-2过度表达的癌症患者,h-R3与Erbitux针对Her-1过度表达的癌症患者,治癌机理是类似的。
六、 国内有关研制抗体动向通报
1. 军科院沈倍奋院士实验室
正处于各种单抗的实验室阶段,未来可以是合作的一方。
抗破伤风抗体(军科院),用于预防破伤风
2. 医科院肿瘤研究所杨治华实验室
正处于人源化单抗的实验室阶段,未来可以是合作者。
3. 云大单克隆抗体工程技术有限公司
运用中空纤维反应器技术、抗体纯化技术、免疫层析胶体金显色技术、试纸膜材纸材筛选搭配技术等成功地突破了多个技术“瓶颈”,近期将主要开发前列腺癌、乙肝、丙肝、性病、艾滋病、重大胎儿缺陷等疾病的快速诊断试纸。
4. 医科院医生所
抗FabC1027用于治疗肝癌
5. 中科院遗传所
抗乙型脑炎单抗用于乙型脑炎
6. 北京赛科药业
抗CEA嵌合抗体用于治疗结肠癌
7. 第四军医大学基础部
第四军医大学基础部的国家一类新药碘[131I]肝癌单抗放免诊断剂和治疗剂,用于原发性肝癌的体内定向诊断及体内导向治疗,也处于临床研究中。
8. 上海华晨治癌药业有限公司
上海华晨治癌药业有限公司与美国南加大合作开发的碘[131I]人鼠嵌合型肿瘤细胞核单克隆抗体注射液(131I-chTNT),用于多种实体瘤,该药物为国家一类新药,
9. 武汉生物制品研究所
武汉生物制品研究所抗肾移植单抗OKT3(注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体)最早批准上市,具有免疫抑制作用,可逆转对移植器官的排斥反应。该所也正在进行该单抗的人源化。
10. 中国科学院
研制的单克隆抗体是针对肝癌的。原发性肝癌是一种非常凶险的疾病,未经治疗的病人平均生存期仅4个月左右,经过生化细胞所与集团科技人员的努力,拥有自主知识产权的国家一类抗肝癌药物,俗称生物导弹的肝癌单克隆抗体的研究取得了重大进展。
编辑: wangminchao