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果磊教授:内分泌外科的内涵与外延

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发布日期:2010-07-13 16:33 文章来源:大会会务组
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关键词: 乳腺癌 内分泌 治疗   点击次数:

1 内分泌外科基本概念

1.1 内分泌外科的起源

追溯历史,最早的“内分泌外科”始于公元前16 世纪,我国殷商时代甲骨文上记载的对动物和人的阉割。古时对内分泌疾病的描述仅限于症状及体征,没有更深层次的研究。

随着人类对组织器官的解剖生理的逐步认识,比如古罗马Gal提出了脑部的垂体、比利时解剖学家Andre Vesalius于1543年在他所著的《人体结构》中描述了甲状腺,还有许多解剖学家及生理学家相继指出甲状腺、肾上腺、胰腺、胸腺、脾等为“无腺器官”,均属于内分泌腺,但这个阶段的认识是初步的、朦胧的。

到了19世纪末20世纪初,肾上腺素的成功提取,胰岛细胞被定义为内分泌细胞,促胰液素的发现,化学信使、激素、内分泌和内分泌学等词汇的提出,说明对内分泌器官的生理功能才有了一个比较正确的认识。

1.2 内分泌外科的现状

当代内分泌学所涉及的内容,已从过去单纯激素的合成、释放、转运等研究,延伸到激素基因表达、激素受体和靶部位的应答、信号传导,及其异常所致的疾病,均属于内分泌学研究的范畴。内分泌学不仅与分子生物学、免疫学、细胞化学、微电子学、工程力学等融合,而且每次生物学的重大发现都推动着内分泌学的发展,派生出分子内分泌学、免疫内分泌学等崭新学科,临床内分泌疾病的研究和需要又延伸出神经内分泌学、妇产科内分泌学、儿童老年内分泌学、性医学、糖尿病学、甲状腺病学、代谢病学、营养学等。在众多内分泌学科中,需要采取外科手段干预治疗的,与内分泌相关范畴的诸多疾病,形成了内分泌学和外科学紧密结合的一门分支学科--内分泌外科学。

内分泌外科在我国发展很不平衡,有的大医院已经将内分泌外科从普外科分出来单独建科,大部分中小型医院还没有做到这一点,但是从总的趋势来看,目前从基础到临床,各个亚专业越分越细,这是时代发展的需要,有需求就有市场。

1.3 内分泌系统概念

早年的内分泌学研究主要集中在激素的生理生化及各种腺体功能紊乱的临床特征的描述方面,20世纪50年达以后,分析测试技术的革新使内分泌学得到较快的发展。近年来,由于分子生物学、细胞生物学、免疫学等学科新理论、新技术的渗透和影响,内分泌学个领域发生了革命性的变化,激素和内分泌等基本概念也有所发展,以往的若干观点已有所更新,激素作用机制的研究正逐渐深入,测定方法不断改进,若干内分泌疾病的分子病因和发病机制得到合理地阐述,诊断水平不断提高,治疗方法也不断改进。

1.3.1 经典的内分泌系统:是指屈指可数的几个内分泌腺(下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛)组成的,所分泌的激素也只有10余种。

1.3.2 扩展的内分泌系统:不限于传统的几个内分泌腺,它包括心、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织及免疫细胞等。又称为非经典的内分泌器官,其除了具有内分泌功能外还承担其他更为重要的生理功能,这也是人们在很长时间内忽视其内分泌功能的一个原因。随着内分泌系统的扩展,激素的种类也显著增加,现在发现的已有百余种。

经典的内分泌学认为,内分泌细胞与激素是一一对应的关系,即一种内分泌细胞只产生一种激素,一种激素也只能由一种内分泌细胞产生。目前认为,一种内分泌细胞可产生几种激素,而一种激素也可由不同部位的内分泌细胞产生。这种现象有一定的临床意义,这种由其他部位的细胞产生激素并引起疾病称为异位内分泌综合症,因其常由肿瘤引起,故有人将其称为伴瘤内分泌综合症。传统的内分泌学里,每一种激素都有其特定的靶器官,但现在已认识到,在一些非靶器官也有激素受体,故激素也可作用于这些“非经典的靶”。这一点具有一定的临床意义,如用雌激素拮抗剂如三苯氧胺等治疗乳腺癌,雄激素拮抗剂治疗前列腺癌即是这种理论指导的实际例子。

1.3.3 腺体内分泌系统:内分泌细胞比较集中,形成腺体,如腺垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、卵巢及睾丸等。激素的分类如下。

a.胺和氨基酸类:腺体激素,如甲状腺素、肾上腺素;兴奋性神经递质,如乙酰胆碱,多巴胺;抑制性神经递质,如5-HT,甘氨酸。

b.类固醇类:肾上腺类固醇,如糖皮质激素(皮质醇),盐皮质激素(醛固酮);性激素,如睾酮,雌二醇;维生素D;花生四烯酸或不饱和脂肪酸代谢物,如前列腺素及其衍生物。

c.多肽类激素:神经递质或神经调节物,如P物质,血管活性肠肽;神经激素,如催产素、抗利尿激素;内分泌激素,如促甲状腺激素、生长激素。

d.旁分泌或自分泌作用的信息物:如SP,各种生长因子等。

1.3.4 弥散性内分泌系统:由弥散分布于各组织的内分泌细胞、旁分泌细胞、神经元或特殊组织细胞构成的神经内分泌功能的通讯网络系统,其主要产物是肽类,也可是胺类介质及其他激素样物质,组成了弥散性内分泌系统。

a.胺前体摄取及脱羧细胞系统(APUD系统):如神经系统的神经内分泌细胞分泌的神经肽;消化系统的20 多种内分泌细胞分泌的胃肠激素。

b.介质与生长因子系统:介质如肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺、5-HT、缓激肽、血管紧张素、前列腺素及白三烯等,神经肽中的血管活性肽、P物质、生长抑素等。生长因子很多,如胰岛素样生长因子(IGF)、神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、乳腺衍生生长因子(MDGF)及卵巢生长因子(OGF)等。

1.4 其他兼有内分泌功能的系统

1.4.1 神经内分泌:神经内分泌的研究是内分泌领域中进展最快的分支,已形成神经内分泌学。神经系统广泛具有内分泌功能,如下丘脑-垂体复合体及上丘脑-松果体复合体是具有神经内分泌功能的器官,这个范畴的疾病常由脑外科医生来解决。

1.4.2 胃肠内分泌:肠胃的黏膜散在大量的内分泌细胞,这些细胞在胞核下部的胞浆内有许多分泌颗粒,被称为基底颗粒细胞,其特点是大多数呈开放型,细胞有一面与外环境接触,其他系统的内分泌细胞均为封闭型,细胞完全位于内环境中。具体细胞见表

1.4.3 肾脏内分泌:肾小球的入球小动脉和出球小动脉近端的管壁上有上皮细胞样的内分泌细胞群,成为近球小体,起细胞胞浆内含有肾素,也成为血管紧张肽原酶。肾素作用的结果是血压上升。

1.4.4 胎盘内分泌:胎盘分泌多种激素,以补充垂体和卵巢的分泌活动,胎盘分泌的激素有绒毛膜促性腺激素、雌激素、黄体酮、雄激素等,还从胎盘分离出绒毛膜催乳素和绒毛膜促甲状腺激素。这些激素调节妊娠子宫的功能、胎儿的发育和乳腺的增长。

1.4.5 前列腺素:前列腺素不但由前列腺和精囊腺分泌,而且在脑、心、肺、肝、肾、胃、肠、胰、子宫和卵巢等许多器官也发现前列腺素,已发现的约有10多种,具有多种生理功能。

内分泌腺之间在形态上虽然没有直接联系,但它们在功能上却密切相关。此外,各种激素之间的外周效应有的互相拮抗,有的互相协同,相辅相成,共同完成对机体的调节。

2 内分泌外科的发展

2.1 基础研究的进展

生物学的每次重大发现都会推动内分泌学的发展,也不断推动内分泌外科学的发展。例如基因打靶、基因敲出、基因沉默等技术,将研究对象精确到具体的激素或激素受体基因,从基因组学到蛋白质组学的研究进展,可以分析出单个基因表达异常,到相关蛋白、受体亚型、受体调节蛋白、基因表达调节蛋白及信号传导通路中的所有成员,这些基础研究为临床的发展起了至关重要的作用。

2.2 诊断技术的提高

诊断包括临床诊断、影像诊断、实验室诊断、基因诊断等。

2.3 治疗方法的多样性

治疗方法包括手术治疗、药物治疗、放射治疗、内分泌治疗、生物治疗、基因治疗等。其中手术治疗方面也日新月异。由于防病治病意识不断加强,诊疗水平不断提高,很多疾病可以做到早诊断、早治疗,也为患者良好的预后提供了保障,使患者的生存率得到提高的同时生成质量也得到提高。

本文未经作者与本次大会会务组书面同意不得转载

编辑: muoquan 作者:果磊

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