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继日本中央社会保险医疗委员会批准了Victoza®（利拉鲁肽）的定价之后，诺和诺德制药公司计划将尽快在当地市场推出这种产品。诺和诺德表示，Victoza®是首个在日本获准上市的GLP-1类药物，既可以单独用药，也可以作为辅助药物与磺脲类降糖药(SU)联用。
张俊清：保护β细胞 抗击糖尿病
四、GLP-1提供直接β细胞保护作用
很多研究证实胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在糖代谢的调节中发挥着重要作用，并可能参与了2型糖尿病发生发展的病理生理过程。2型糖尿病患者GLP-1分泌明显减少。人们在研究中发现GLP-1具有β细胞保护作用，为在临床实现对β细胞的有效保护、逆转糖尿病进展提供了可行途径，成为近年来研究关注的热点。
GLP-1增加β细胞数量
多项动物研究及体外研究提示，激活GLP-1受体信号传导通路能影响β细胞再生，可直接刺激β细胞增殖，抑制β细胞凋亡，从而增加β细胞数量。其中，IRS-2作为影响β细胞生长和存活的重要分子，参与了该效应的实现过程。在试验性糖尿病啮齿类动物模型中的研究显示，使用GLP-1受体激动剂可增加胰岛数量，反之，通过遗传学手段去除GLP-1受体，可增加β细胞的损伤易感性，增加细胞凋亡。
GLP-1改善β细胞功能
GLP-1对β细胞分泌功能也有直接改善作用，如对2型糖尿病患者直接输注GLP-1，可显著增加胰岛素分泌（C肽水平显著增加）。研究还提示，GLP-1受体激动剂能增强1相和2相胰岛素分泌，保留β细胞对血糖的敏感性。
总之，GLP-1具有直接的β细胞保护作用，从“量”和“质”两方面增强β细胞功能，具备逆转或延缓2型糖尿病进展的潜力。
五、利拉鲁肽实现GLP-1的β细胞保护效应
利拉鲁肽（liraglutide）是一种新开发的与天然GLP-1高度同源的GLP-1类似物，只须每日使用1次，就可持续发挥降糖作用。作为2型糖尿病治疗药物，目前该药正在接受FDA审批,其一系列研究也显示了与GLP-1相似的β细胞保护效应。
利拉鲁肽增加β细胞数量
一项对糖尿病小鼠模型的研究显示，与对照组相比，利拉鲁肽治疗组胰岛β细胞数量显著增加，其中β细胞凋亡数量明显减少。普拉扎克（Prazak）等对体外培养的人胰岛β细胞的研究也发现，利拉鲁肽可诱导β细胞增殖，并且抑制白介素1β（IL-1β）诱导的β细胞凋亡。
利拉鲁肽改善β细胞功能
利拉鲁肽的Ⅲ期临床试验由一系列研究组成（称为LEAD项目），在全球40多个国家进行，共纳入4000余例2型糖尿病患者。在这些研究中，研究者通过稳态模型评估法（HOMA）和观察胰岛素原/胰岛素比率，研究了利拉鲁肽对β细胞功能的影响，结果均显示利拉鲁肽治疗组β细胞功能显著改善（图2和图3）。
结 语
总之，β细胞功能障碍是2型糖尿病发生发展的重要病理生理基础，且在东方患者群中可能起着更主导作用，因此，保护β细胞功能成为抗击糖尿病、逆转疾病进展的重要途径。随着人们对GLP-1生理作用认识的不断深入，似乎也找出了一条提供β细胞直接保护效应的可行之路，期待GLP-1类似物——利拉鲁肽能成为实现β细胞保护的有效之选。
编辑: helen
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