miRNA的产生与作用机制
microRNA(miRNA)是一类长度约为19-25nt的内源性非编码RNA,广泛参与基因转录后调控活动,其中多数miRNA具有高度序列保守性、表达时序性和组织特异性。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径,包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等,具有重要的基因表达调控作用。
一、miRNA的产生
在动物细胞中,miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA(primary miRNA, pri-miRNA),然后在核内由Drosha加工成60~70个核苷酸的发夹状RNA,即前体miRNA(miRNA precusor, pre-miRNA),在Exprotin-5复合物的帮助下被转运出胞核,在胞浆中由Dicer剪切成为成熟miRNA,随即被整合进RNA沉默复合物(RISC)中,基于与mRNA完全或不完全配对来调节基因表达。
图1 miRNA的产生与作用机制
二、miRNA的作用机制
1)翻译抑制
miRNA与靶mRNA不完全互补,可导致miRNA在蛋白质翻译水平上抑制靶基因表达(哺乳动物中比较普遍)。
2)mRNA的降解
miRNA也有可能影响mRNA的稳定性。如果miRNA与靶位点完全互补(或者几乎完全互补),那么这些miRNA的结合往往引起靶mRNA的降解(在植物中比较常见)。通过这种机制作用的miRNA的结合位点通常都在mRNA的编码区或开放阅读框中。每个miRNA可以有多个靶基因,而几个miRNAs也可以调节同一个基因。
3)转录调控
表观遗传是指在核酸序列水平上不涉及基因组改变的遗传变化。最近研究发现表明, miRNA影响基因启动子的CpG岛甲基化作用,在转录水平直接对靶基因进行调控作用。
三、miRNA的调控网络
基于以上多种方式的调控作用构成了复杂的调控网络,既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达,也可以通过几个miRNA的组合来精细调控某个基因的表达。
图2 miRNA的调控网络
编辑: gaowei2010