miRNA在肿瘤中的作用
由于肿瘤本质上是一种多基因异常疾病，通过激活一种或多种原癌基因的表达及抑癌基因的突变缺失从而使肿瘤细胞逃避了正常生长调控机制，自主进行增殖和侵袭，出现恶性表型。而随着对miRNA研究的深入，人们发现它们具有调节细胞增殖、分化和凋亡的功能，这些效应通过调控信号分子（如细胞因子、转录因子、生长因子、促凋亡和抗凋亡基因）的表达而实现，这预示着miRNA与肿瘤的发生、发展和预后存在着密切的联系。Calin等于2002年首次对miRNA与肿瘤的关系作出报道，此后人们发现，miRNA在多种肿瘤中特异表达，并且在肿瘤的增殖、分化、侵袭转移、治疗反应中扮演了重要角色，在肿瘤的早期诊断及治疗中可能具有重要意义。
miRNA的促癌作用
多项研究证实，某些miRNA在部分肿瘤中特异性高表达，如果它们的靶基因是抑癌基因，那么这些miRNA
的升高可以刺激肿瘤增殖、血管生成、侵袭转移等，则这些miRNA扮演了癌基因角色。例如Roldo、Dillhoff等应用微阵列技术发现，miR－103、miR－107和miR－21在原发性胰腺癌中高表达； miR－17－92基因簇的miR106ａ、miR17－5ｐ、miR－19ａ、miR－25和miR－93在肺癌细胞中高表达，其作用机制与阻止细胞凋亡有关。此外，在胃癌、结直肠癌、肝癌等多种肿瘤中均发现特异性高表达的miRNA。
miRNA的抑癌作用
有证据显示，miRNA也可扮演抑癌基因的角色。不仅多个miRNA被发现在肿瘤中表达降低，而且当研究者摸清miRNA 的生成过程后，通过抑制Drosha降低miRNA生成时发现，肿瘤细胞的恶性程度降低。如在肺癌细胞中let-7家族miRNA明显低表达，这种降低与生存期减少相关；在慢性淋巴细胞型白血病中发现miR－15a和miR－16－1低表达，它们的靶基因是Bcl-2。
miRNA在肿瘤中的临床应用
随着对miRNA在肿瘤中作用机制研究的不断深入，其临床应用价值顺理成章的受到人们的关注。miRNA在肿瘤的诊断、分期分级、预后判断、治疗评估等方面均有潜在的应用价值，其中最受关注的当是biomarker应用于诊断及在治疗中的价值。而通过采用miRNA表达谱分析的方法，人们可以区别正常组织与肿瘤组织，可以协助明确低分化或不明来源肿瘤组织的起源，可以协助肿瘤分期分型。
另一方面，科学家发现miRNA在血清中也能稳定表达，因此miRNA作为血源内肿瘤检测标志物正成为近年来的研究热点。BUENO等发现在血液系统恶性肿瘤中恢复miR－203表达能起到治疗作用，而Corsten等研究发现，当应用细胞毒素联合抑制miR－21表达时，在体外和裸鼠成瘤试验均发现恶性胶质细胞瘤生长受到抑制。
然而要达到临床应用，尚有一系列困难需要克服：①miRNA可能产生非特异性免疫反应。②目前缺乏适当的载体与给药方式。③目前对于miRNA 的靶ｍＲＮＡ目前尚未辨识完全，难以调控其作用。
miRNA药物研发前瞻
这些内源性的miRNA具有成药的巨大潜力。科学家通过miRNA表达谱芯片和miRNA功能筛选这两种途径迅速获得miRNA药理数据，分析miRNA在整个基因调控网络中的重要作用，分析其药靶特性。
目前已一些动物实验数据表明，miRNA能够作为药物靶标进行疾病诊断及治疗，如肿瘤，心血管疾病，神经系统疾病，传染病等。SPC3649是由Santaris Pharma开发的丙型肝炎的新型治疗手段，已经进入临床二期实验。
表1 miRNA药物研发现状 表1 miRNA药物研发现状
编辑: gaowei2010
以下网友留言只代表网友个人观点，不代表网站观点
