白蛋白紫杉醇联合吉西他滨用于转移性胰腺癌的I/II期研究
Abstract
PURPOSE:
The trial objectives were to identify the maximum-tolerated dose (MTD) of first-line gemcitabine plus nab-paclitaxel in metastatic pancreatic adenocarcinoma and to provide efficacy and safety data. Additional objectives were to evaluate positron emission tomography (PET) scan response, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), and CA19-9 levels in relation to efficacy. Subsequent preclinical studies investigated the changes involving the pancreatic stroma and drug uptake.
PATIENTS AND METHODS:
Patients with previously untreated advanced pancreatic cancer were treated with 100, 125, or 150 mg/m(2) nab-paclitaxel followed by gemcitabine 1,000 mg/m(2) on days 1, 8, and 15 every 28 days. In the preclinical study, mice were implanted with human pancreatic cancers and treated with study agents.
RESULTS:
A total of 20, 44, and three patients received nab-paclitaxel at 100, 125, and 150 mg/m(2), respectively. The MTD was 1,000 mg/m(2) of gemcitabine plus 125 mg/m(2) of nab-paclitaxel once a week for 3 weeks, every 28 days. Dose-limiting toxicities were sepsis and neutropenia. At the MTD, the response rate was 48%, with 12.2 median months of overall survival (OS) and 48% 1-year survival. Improved OS was observed in patients who had a complete metabolic response on [(18)F]fluorodeoxyglucose PET. Decreases in CA19-9 levels were correlated with increased response rate, progression-free survival, and OS. SPARC in the stroma, but not in the tumor, was correlated with improved survival. In mice with human pancreatic cancer xenografts, nab-paclitaxel alone and in combination with gemcitabine depleted the desmoplastic stroma. The intratumoral concentration of gemcitabine was increased by 2.8-fold in mice receiving nab-paclitaxel plus gemcitabine versus those receiving gemcitabine alone.
CONCLUSION:
The regimen of nab-paclitaxel plus gemcitabine has tolerable adverse effects with substantial antitumor activity, warranting phase III evaluation.
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陈嘉教授陈嘉，男，51岁，现任职于江苏省肿瘤医院肿瘤内科，主任医师。1985年毕业于南京医科大学。从事肿瘤内科工作28年。江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任。江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主委。中国肿瘤临床协会（CSCO）委员。主要研究方向为各种恶性肿瘤的内科治疗。
- 郝纯毅教授
郝纯毅，男，1965年出生，肿瘤学博士，教授，主任医师，博士研究生导师。医院大外科常务副主任，肝胆胰外二病区主任，国际合作部主任，国际外科、胃肠病及肿瘤科医生协会（IASGO）副秘书长、学术委员会委员，中国临床肿瘤学会“CSCO胰腺癌专家委员会”主任委员、“CSCO胃肠神经内分泌瘤专家委员会”副主任委员、中国肿瘤微创治疗技术创新战略联盟副主任委员、中国临床肿瘤学会第四届CSCO执行委员会委员、中华医学会北京肿瘤专业委员 ...
- 郝继辉教授
郝继辉天津市肿瘤医院副院长天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科科主任医学博士、教授、主任医师、博士生导师天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任1995年天津医科大学临床医学专业毕业2002年天津医科大学肿瘤学专业博士毕业2002-2004英国伦敦大学博士后国内知名肿瘤专家，临床方面主要从事胰腺肿瘤以外科治疗为主的个体化综合治疗，秉承国际先进的“精准外科”理念，在处理腹部外科疑难复杂手术方面有较高造诣，熟练掌握腹部肿瘤治疗的 ...
- 倪泉兴教授
倪泉兴教授，博士研究生导师，中共党员，1945年6月生于上海。1969年毕业于上海第一医学院医疗系，毕业后奔赴大巴山麓，先后于四川涪陵地区黔江、彭水等基层医院和地区人民医院外科工作十年，期间曾于地区卫生局和医院从事卫生管理并分别于上海华山、四川华西医院进修普外科、胸外科，大量的临床实践为他积累了大量的临床经验。1979年考入上海第一医学院研究生院外科学专业，师从我国著名的外科学家张延龄教授，1982年获外科学硕 ...
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束永前教授束永前，男，1962年11月生，博士，教授，博士生导师。现任江苏省人民医院肿瘤科主任、南京医科大学肿瘤教研室主任、南京医科大学肿瘤研究中心副主任、CSCO执行委员、中华医学会全国委员、江苏省肿瘤学会副主任委员、江苏省抗癌协会常务理事、江苏省肿瘤标志专业委员会常委、江苏省肿瘤生物诊断与治疗专业委员会副主任委员、江苏省免疫学会理事。2011年入选江苏省第四期“333高层次人才培养工程”第二层次培养对象。自1994年开始 ...
- 王捷教授
王 捷个人信息：职称：教授，主任医师 导师资格：博士生导师职务：副院长、华南肝胆医院院长、普通外科主任 最高学历：博士 毕业院校：中山大学 毕业时间：1993年所属科室：普通外科肝胆胰外科 联系方式：sumsjw@163.com社会兼职：中国医师协会外科分会常委广东省中国医师协会外科分会副主委中华医学会门静脉高压症学组委员广东省医学会肝胆胰腺外科分会副主任委员广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员广东省干部保健专家委员会委员广州市干部 ...
- 虞先濬教授
虞先濬 教授 博士生导师学历：1989.9-1994.7 上海医科大学临床医疗系 学士1994.9-1996.7 上海医科大学附属华山医院外科 硕士2000.9-2003.6 复旦大学附属华山医院外科 博士2008.12-2009.7 美国Baylor college of Medicine 博士后2009.7-2009.8 美国MD.Anderson Cancer Center clinic observeship研究工作简历：1996.8～1999.7 上海医科大学附属华山医院外科 住院医师 ...
- 张东生教授
1996年毕业于皖南医学院医疗系，2003年和2009年获中山大学肿瘤学硕士和博士学位。擅长胃肠道肿瘤、恶性淋巴瘤、头颈癌（包括鼻咽癌）、软组织肉瘤等恶性肿瘤的化疗和靶向治疗。在国内外专业杂志发表多篇有影响力的论文，参编《肿瘤生物治疗学》等多篇学术专著，主持省厅级多项研究课题并参与了多项抗癌新药的临床试验。ZHANG Dongsheng is currently Associate professor at Medical Oncology D ...