陆舜教授：盘点ASCO2009肺癌化疗研究进展
上海交通大学附属上海胸科医院 陆舜
化疗用于肺癌治疗已有数十年的历史，伴随着第三代化疗药的问世、治疗模式的更新和个体化治疗的兴起，至今化疗在肺癌治疗领域仍显示出历久弥新的强大生命力。美国临床肿瘤学会（ASCO）2009年会肺癌治疗领域的化疗临床研究可谓异彩纷呈，在维持治疗、一线治疗、二线治疗和辅助化疗等各个治疗阶段均有多项研究值得深入分析，在此谨选取部分研究作一简要点评。
维持治疗：培美曲塞取得OS突破
维持治疗是在一线化疗结束后未发生疾病进展前即以有效药物进行持续治疗的模式，近年来肺癌学界尝试将多种化疗和靶向药物用于维持治疗，取得了一些值得关注的成果，在部分研究中较仅行化疗显著延长了无进展生存（PFS）或至疾病进展时间（TTP）。2007年公布的JMEN研究中期数据显示，在一线化疗后进行培美曲塞维持治疗可进一步显著延长PFS，非鳞癌患者的总生存（OS）也有显著延长。由于该研究中维持治疗组疾病进展风险降幅很大，学界曾预测培美曲塞维持治疗很可能显著延长OS，对此给予高度关注。
ASCO 2009年会上JMEN研究发布了最终数据，印证了学界先前的预测：培美曲塞通过维持治疗实现了OS的显著延长（13.4个月对10.6个月，P=0.012，死亡风险降低21%），这在包含各种特征患者的维持治疗研究中尚属首次。与既往研究（如一线治疗领域的JMDB）研究等相一致的是，培美曲塞维持治疗的益处与病理类型相关，非鳞癌患者可从中获得显著的生存优势（15.5个月对10.3个月），而鳞癌患者无显著获益。另外，培美曲塞维持治疗具有很好的安全性，3级以上各类不良反应发生率均很低。
一线治疗：GC方案用于亚裔疗效优异 PC方案治疗非鳞癌更有优势
结果最初公布于2008年的JMDB研究旨在比较培美曲塞+顺铂（PC）方案与吉西他滨（健择）+顺铂（GC）方案治疗晚期NSCLC的一线疗效，表明两种方案的疗效相当。由于GC方案是疗效较好的一线标准方案，这一研究也初步确立了PC方案与一线标准化疗的等效关系。
ASCO 2009进一步公布了JMDB研究126例亚裔患者亚组的生存数据。基线状况方面，亚裔患者的年龄、性别、分级、病理类型和体力状况（PS）的构成与患者总体基本相当，但吸烟者比例明显低于患者总体。亚裔患者的生存数据也与患者总体有较大的不同，PC和GC治疗组OS分别达17.1个月和16.5个月，大大优于患者总体的水平（两组均为10.3个月）。在亚裔非鳞癌患者中，PC组OS长达21.2个月，而GC组也取得了17.7个月的OS。上述数据在亚裔患者中再次证实了GC方案作为一线标准方案的优异性，同时显示PC方案对于非鳞癌患者是具有更佳疗效的新选择。
本届ASCO年会公布的另一项Ⅲ期临床研究对比了吉西他滨+紫杉醇和长春瑞滨+紫杉醇两种无铂方案的疗效与安全性，结果显示两种方案的缓解率、PFS和OS无显著差异，而吉西他滨+紫杉醇3～4级中性粒细胞减少（伴或不伴发热）和严重感染的发生率均显著较低，证实该方案是具有较优风险/效益比的无铂方案。
二线治疗：加用多靶点靶向药物未改善二线化疗疗效
今年ASCO年会公布的ZEAL和ZODIAC研究分别在二线化疗（培美曲塞和多西他赛）基础上联用多靶点靶向药物凡德他尼的疗效。结果显示，培美曲塞加用凡德他尼后PFS和OS均无进一步改善，而多西他赛加用凡德他尼后PFS虽有小幅度的显著改善，但OS仍无额外获益。这两项研究表明，虽然凡德他尼在理论上可以抑制多种与肿瘤进展相关的信号通路，但其在二线标准化疗基础上带来的疗效增幅很小，培美曲塞和多西他赛单药的二线化疗标准地位仍未动摇。
辅助治疗：健择与多西他赛均可改善生活质量
ASCO 2009年会上一项Ⅱ期研究比较了两种辅助化疗方案对生活质量的改善状况和疗效，136例术后NSCLC患者随机分组后接受3周期吉西他滨或多西他赛治疗，结果两组患者生活质量和不良反应发生率均无显著差异，且改善幅度优于既往报道的长春瑞滨辅助化疗。两组患者的2年生存率均高达90%左右。
编辑: xiaoyan 作者:丁香园通讯员
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