吴令英教授:卵巢癌一线化疗方案的选择
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卵巢癌示意图
►化疗是卵巢上皮癌的重要治疗手段,除标准紫杉醇联合卡铂(TC)一线静脉化疗方案外,紫杉醇联合顺铂腹腔化疗、多西他赛联合卡铂静脉化疗亦可作为一线治疗选择;
►目前主张对早期高危卵巢癌患者术后立即给予TC方案化疗;
►对于铂类耐药复发卵巢上皮癌患者,单纯CA125(一种癌症标志物)升高时,可给予内分泌治疗或观察,同时延长无治疗间隔,以提高再次化疗的敏感性。
针对2009年ASCO年会精选研究,中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授从一线化疗方案的选择及早期、晚期卵巢上皮癌的治疗三个方面进行了探讨和总结。
一线化疗方案的选择
2009年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南指出,除标准一线TC静脉化疗方案外,紫杉醇联合顺铂腹腔化疗被推荐为理想减瘤术后残存肿瘤<1 cm的Ⅱ/Ⅲ期卵巢癌患者的首选治疗。有研究亦表明,多西他赛联合卡铂静脉化疗也可作为卵巢上皮癌的一线方案之一。
在2009年ASCO年会上,一项研究显示,卡铂联合隐匿型脂质体多柔比星(CLD)一线治疗晚期卵巢癌值得进一步研究。另一项研究显示,对于Ⅰ/ⅡA期患者,TC中加入吉西他滨一线治疗未能改善生存,不予推荐。
对于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,理想减瘤术后行腹腔化疗疗效较好。对初次手术不理想者,可考虑6个疗程化疗后再行间隔减瘤术。美国妇科肿瘤学组(GOG)172研究显示,对于接受理想减瘤术的Ⅲ期卵巢上皮癌患者,紫杉醇+顺铂腹腔化疗较静脉化疗的无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期均显著延长,但药物相关毒性及导管并发症也增多,因此腹腔化疗技术须进一步改进。目前国际上正在进行有关卡铂替代顺铂进行腹腔化疗的研究。
早期卵巢上皮癌的治疗
对于早期卵巢癌,ⅠA/ⅠB期、高分化的上皮性卵巢癌患者为低危者,ⅠC/Ⅱ期、中、低分化上皮性卵巢癌或卵巢透明细胞癌患者为高危者。大于90%的低危患者经单纯手术治疗可治愈,无需辅助化疗。30%~40%的高危患者出现复发。有研究显示,与出现复发后化疗相比,术后立即化疗能改善5年生存率(82%对75%)。因此,目前主张对早期高危患者术后立即给予TC方案化疗。
复发卵巢上皮癌的治疗
卵巢癌患者在达到完全缓解后,6个月内复发为铂类耐药复发,6个月以上复发为铂类敏感复发。对复发卵巢癌的治疗以手术和化疗为主。当出现孤立病灶且距离末次化疗时间比较长(一般6个月以上)者,可选手术。初次手术比较彻底者,再次手术治愈的可能性亦很大。
2009年NCCN指南对铂类敏感复发卵巢癌推荐联合方案(TC或吉西他滨+卡铂)或单药铂类。在今年ASCO年会上,一项Ⅲ期研究表明,对于铂类敏感的复发卵巢上皮癌,聚乙二醇脂质体多柔比星联合卡铂能改善PFS且安全性较佳。对铂类耐药复发卵巢癌推荐非铂类单药治疗,包括托泊替康、吉西他滨、脂质体多柔比星等。此外,对于单纯CA125升高的铂类耐药复发卵巢癌患者,可不急于给予化疗干预,而是给予他莫昔芬、孕激素或观察,延长无治疗间隔,提高再次化疗的敏感性。
卵巢癌的内分泌治疗主要用于晚期或耐药患者,目前相关研究较少。去年ASCO年会上的一项研究显示,对于铂类耐药复发患者,他莫昔芬与化疗疗效相当,但缓解时间较短,不过他莫昔芬治疗失败后同样可采取化疗,表明他莫昔芬治疗可延长无化疗间隔,对下一步治疗有利。
部分精选研究
►意大利一项研究显示,卡铂+CLD组和TC组的客观缓解率(ORR)无显著差异(57%对59%),CLD组贫血、血小板减少、口腔炎、皮肤毒性发生率较高,但神经毒性发生率较低,值得开展进一步的研究。
►丹麦一项前瞻性Ⅲ期研究结果显示,对于1742例初诊的卵巢上皮癌患者,TC+吉西他滨组患者和TC组患者的PFS无显著性差异,TC+吉西他滨组的OS有负向的趋势,且3/4级血液学毒性发生率高于TC组。因此对于初诊卵巢癌患者,不推荐TC方案中加入吉西他滨。
►英国的一项研究纳入了1442例铂类一线化疗后获得缓解的卵巢癌患者,将其中CA125升高的527例患者随机分为立即接受化疗组和出现复发症状后再开始化疗组,结果两组的OS率无显著性差异[详见本报2009年6月4日B3版]。(报告人 吴令英)
编辑: xiaoyan 作者:丁香园通讯员