金丕焕教授：临床研究的设计
复旦大学公共卫生学院 金丕焕
研究方案和伦理问题
研究方案是整个研究的关键，研究前要制定详细的研究方案，并详尽了解文献情况，不让患者暴露于不必要的研究。国际协调会议（ICH ）药物临床试验管理规范（GCP）和我国GCP都把维护受试者的权益放在最重要地位，研究论文的选题和进行必须符合伦理要求。
研究目的
任何一个研究必须目的明确，然后才能令研究的设计分析为完成这个目的来进行，研究目的包括：所要采取的干预措施、受试对象、疗效及安全性（不良反应）的观察指标等。
临床试验设定的观察指标不宜过多，一般应为一个，如果有多个需考虑多重比较问题而要校正第一类错误的概率α，次要指标应事先在方案中确定。
确定样本量
在统计学中，将实际上有差异而试验能得出阳性结果的可能性称为把握度或检验效能，一般要求研究的把握度为80%~90%。一般来说，在进行临床试验前，研究者根据已有数据定出把握度，把握度大则计算出的样本量大；把握度小则计算出的样本量小。
对照和盲法
在临床试验中，疗效研究一定要设对照组，盲法设计可消除医生、患者和评定者的偏性，在双盲试验中对药品的编码和分配须特别小心，否则会导致试验失败。
分层随机化和动态随机化（dynamic randomization）
ICH-E9指南要求，研究者在多中心试验中应为各中心分别制定随机安排表（中心分层），在中心登录器登录，这就可以保证试验组中各中心的受试者例数相同或接近，提高研究把握度。
动态随机化指在临床试验过程中，每例患者分到各组的概率不是固定不变的，而是根据一定的条件进行调整，它能有效地保证各试验组间病例数和某些重要的预后因素接近一致。
在动态设计的试验中进行期中分析，须调整每次期中分析检验水准α‘，以保持α为原来设定的水平（如0.05）。为了避免偏性，期中分析需要独立数据安全检查委员会来揭盲，而试验是否接受期中分析要在方案中要预先确定。
统计分析集
临床研究中统计分析集包括：意向性分析（ITT）、全分析集（FAS）、符合方案分析（PPS）和安全集（SS）。在试验揭盲前，要对各个病例进行审查以确定其应当属于哪个分析集。
统计检验的结论表达
P≤0.05表示结果有统计意义，但实际上治疗可能没有差异（假阳性，α=0.05）或有差异。P>0.05表示结果没有统计意义，但实际上治疗可能有差异（假阴性，β值与样本量有关）或没有差异。对于P<0.05，中华医学会系列杂志要求陈述为“差别有显著意义”。
除了两位中西方统计学专家的精彩演讲外，来自爱思唯尔出版公司的大中华区主编Richard Henderson也就国际期刊发表中常见的统计学问题和与会人士进行了分享交流。
由于此次会议讲者的权威性和知名度，许多参会代表带着很多问题而来，因此会议的Q&A部分气氛十分热烈，甚至出现了排队提问的场景。
据悉，此次关于统计学的讲座是爱思唯尔公司09年推出的四个系列专题的首场。今年五月，来自爱思唯尔出版集团旗下的世界顶尖医学期刊《柳叶刀》的执行编辑将为在国际期刊论文写作与发表方面存在疑惑的中国临床医师带来更多的经验分享和交流。
编辑: ludongcn 作者:张弗盈 整理
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