张运：通络药物增强易损斑块稳定性
张运院士
在2010年度世界心脏病学大会上，公布了由山东大学齐鲁医院张运院士领导的，以张蕾为第一作者的“中药通心络剂量依赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究”结果，该论文由《美国生理学杂志--心脏与循环生理》全文发表，并刊发了美国加州大学卡帕戈达（C．T．Kappagoda）教授和英国健康保护协会卡拉利德（L．D．Karalliedde）教授针对该项研究的编辑部评论文章“传统中医药对现代医学的挑战”。
动脉粥样硬化斑块破裂和继发管腔内血栓是导致急性冠状动脉综合征的最常见原因。早期预防斑块破裂是降低灾难性生命威胁的有效方法。尽管一些方法，如血管再生和动脉生成，可以减轻急性冠状动脉综合征导致的心肌缺血，但仍缺乏防止斑块破裂的有效方法。关于促进斑块稳定的因素和将斑块从不稳定向稳定转变的相关因素研究，可能提供有效预防斑块破裂的方法。
急性冠状动脉综合征患者的冠状动脉大多存在多个易损斑块，因此需要选择全身药物治疗。遗憾的是，目前尚无理想的稳定斑块药物。尽管有研究提示，他汀类药物具有多效性，故可以有效地稳定斑块。然而，普伐他汀或阿托伐他汀评估和抗感染试验表明，在持续2年的他汀类药物治疗后，仍有22.4%的受试患者发生急性冠状动脉综合征，而且，由于他汀类药物具有致肝功能损伤和肌病等副作用，使得服用他汀类药物的患者停止他汀治疗。因此，开发高效，副作用少且能够稳定斑块的药物迫在眉睫。
近年来，中国现代科技的发展加速了中草药的开发。越来越多的中药活性成分被鉴别出来，通过标准化并成功地应用于临床。20年前开发出来的中药通心络，于1996年通过了国家食品药品监督管理局注册并用于治疗冠心病心绞痛和缺血性脑中风。该药已显示出多种有效成分具有潜在的治疗价值，例如增强内皮细胞功能，降低血脂，抑制炎症，阻止动脉粥样硬化和促进血管新生。通心络由一系列中草药经过提取、浓缩并冻干等工艺制成，其中含有人参、赤芍、冰片和酸枣仁，这些中6月16日，2010年度世界心脏病学大会（WCC）在北京开幕。会上公布了由山东大学齐鲁医院张运院士领导的，以张蕾为第一作者的“中药通心络剂量依赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究”结果，该论文由《美国生理学杂志--心脏与循环生理》全文发表，并刊发了美国加州大学卡帕戈达（C．T．Kappagoda）教授和英国健康保护协会卡拉利德（L．D．Karalliedde）教授针对该项研究的编辑部评论文章“传统中医药对现代医学的挑战”。草药中的活性成分具有抗心绞痛的作用。然而，关于通心络是否呈剂量依赖性地增加斑块的稳定性及其作用机制，原先并不清楚。近期临床试验证实，急性冠状动脉综合征患者应用辛伐他汀强化治疗有效，因此该实验选择大剂量辛伐他汀与不同剂量的通心络进行比较，以探讨通心络对兔模型易损斑块稳定性的影响及其可能的机制。
张运院士介绍，《通心络增强斑块稳定性》的研究，被国际权威医学杂志《美国生理学杂志》采用并给予积极评价，认为“通过检测血液和动脉壁变化”得出了上述结果。
研究显示：中药通心络可减低血脂水平并抑制系统性炎症，增加血管动脉粥样硬化斑块的稳定性，防止其破裂；与他汀类药物联合使用则具有更大优势。张运院士强调，目前有关复方中药研究的论文被西方主流医学杂志刊用是非常少见的。美国加州大学卡帕戈达（C．T．Kappagoda）教授和英国健康保护协会卡拉利德（L．D．Karalliedde）教授撰写的编辑部评论中称，张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣：首先，该研究勿庸置疑的支持作者的结论，即中药通心络增强高脂饮食兔易损斑块稳定性。1%高脂饮食连续喂养10周后，将动物分为以下5组治疗8周：对照组、通心络3个剂量组和高剂量辛伐他汀组。16周后，p53腺病毒注入腹主动脉斑块，2周后药物激发斑块破裂。各治疗组斑块破裂率均显著低于对照组，大剂量通心络和辛伐他汀组在稳定斑块上的作用相当。主动脉斑块校正声波强度和纤维帽厚度明显增加，但是各治疗组斑块面积，斑块负荷、易损程度以及氧化低密度脂蛋白受体1，基质金属蛋白酶组织抑制剂和核转录因子较对照组明显降低。通心络剂量依赖性减少血浆脂质水平，抑制全身炎症反应。高剂量通心络组在降低低密度脂蛋白胆固醇，降低系统和局部性炎症因子表达，降低斑块破裂率方面与高剂量辛伐他汀无差异。由此可以得知，通心络呈剂量依赖性增强斑块的稳定性，防止其破裂。辛伐他汀和通心络在降脂，抗炎和抗氧化方面具有相似的保护作用。该研究指出可以检测通心络在易损斑块的大白兔模型中具有稳定粥样硬化斑块的内在成分，并且以阳性对照药辛伐他汀作为对照。这些发现显然支持该作者的结论：通心络减少模型中斑块的破裂率。本研究也为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯。
应用本文动物模型，通过检测血液和动脉壁的变化，可能发现易损斑块的生物标记物，为今后的临床研究奠定了基础。很显然，通心络在此领域中具有潜在的临床价值。
编辑: sy850701 作者:丁香园通讯员
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