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络病理论代表性药物研究产生重大国际影响

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发布日期:2012-02-14 12:49 文章来源:丁香园
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关键词: 络病理论   点击次数:

 

近年随着络病理论和脉络学说系统构建以及络病学学科的建立和发展,络病理论指导下研制的创新药物基础与临床研究取得了突飞猛进的发展,尤其是在国际医学主流期刊杂志发表的研究论文更是受到国际医学界相关领域的关注,并日益成为研究的焦点。

2012年整理编写的通心络SCI论文汇编,收录了以通络代表性药物通心络为主要研究内容的SCI论文12篇。汇集了包括吴以岭院士、张运院士、葛均波院士、杨跃进教授、曾定尹教授及其研究团队,围绕通心络保护血管内皮、解除血管痉挛、稳定易损斑块、治疗急性心肌梗死PCI术后再狭窄等方面基础与临床研究成果。

在保护血管内皮方面,证实通心络可通过PI-3K/Akt/HIF依赖的信号通路上调eNOS表达,进而改善血管内皮依赖性血管舒张功能(Journal of Ethnopharmacology,2011,133:517-523);与美国贝勒医学院合作承担的国际科技合作项目研究表明,通心络可使软脂酸诱导的血管内皮细胞凋亡率由模型组73%降低至7%,其机制与该药通过激活AMPK通路启动保护机制,增强硫氧还蛋白抗氧化系统,降低硫氧还原交互作用蛋白表达,同时抑制MAPK通路减少损伤因素,降低活性氧表达有关(BMC Complementary and Alternative Medicine,2008,8:39)。

在解除血管痉挛研究方面,由中国医科大学曾定尹教授、谢莲娜博士完成的研究显示,通心络有效缓解血管痉挛,改善颈动脉血流量及血管对5-羟色胺的高敏感性,有效治疗冠心病心绞痛,其机制与抑制RhoA/Rho激酶途径有关(Journal of Ethnopharmacology,2010,131:300-305)。

在稳定易损斑块研究中,由山东大学齐鲁医院张运院士、张蕾博士完成的《通心络剂量依赖性增强易损斑块稳定性:与大剂量辛伐他汀比较》研究证实:高、中剂量通心络胶囊在降低易损斑块破裂率方面与西药辛伐他汀作用相当,并从调脂、抗炎、抗氧化等方面阐明通心络稳定易损斑块的作用机制。该项研究发表在国际主流医学杂志《美国生理杂志·心脏循环生理》(SCI论文影响因子:3.6),编辑部配发专题评论题目为《传统中医药对现代医学的挑战》,评论中称:“本研究为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯……通心络在此领域中具有潜在的临床价值,有望成为一个斑块稳定剂”,对于本项研究给予了高度评价。

2010年由北京阜外心血管病医院杨跃进教授、李向东博士完成的《通心络通过PKA通路激活eNOS磷酸化减少心肌无复流和心肌梗死再灌注损伤》从信号通路角度深入揭示了通心络胶囊减少心肌无再流和心梗后再灌注损伤的重要机制亦刊登在该杂志(Am J Physiol Heart CircPhysiol,2010,299:H1255-H1261)。两项通心络胶囊基础研究先后得到发表,引起国外医学界的关注,美国加利福尼亚大学John Longhurst教授特邀主研人员就通心络研究赴美开展学术交流。在有效治疗急性心梗方面,由杨跃进教授、钱海燕博士完成的研究表明,通心络改善梗死心肌局部微环境,有利于移植细胞的存活和分化,增加心脏左室射血分数,减少室壁运动障碍节段数和左室质量指数,缩小梗死面积。进一步研究证实其与减少心肌细胞凋亡,减轻自由基损伤,抑制炎症反应等机制有关。(Chin Med J,2007,120(16):1416-1425)

临床循证研究方面,由杨跃进教授、张海涛博士完成的通心络对急性心肌梗死后无复流的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床循证研究证实:通心络明显改善急性心梗PCI术后再灌注心肌的损伤,促进再灌注6h、12h、24h后心电图ST段恢复,显著增加心肌微循环血流灌注,明显改善心肌收缩功能,为通心络治疗急性心肌梗死PCI术后心肌无复流提供了权威可靠的临床依据。(Chin Med J,2010,123(20):2858-2864)

树突状细胞在诱导和调节免疫应答中发挥着关键作用,成熟的树突状细胞参与动脉粥样硬化的形成机制,由葛均波院士、苏蔚博士完成的《通心络抽提物阻断氧化型低密度脂蛋白诱导的人单核细胞来源树突状细胞的免疫成熟的研究》证实,通心络抑制氧化低密度脂蛋白诱导的树突状细胞分化和成熟,增强共刺激分子及分泌细胞因子的活性,减弱其吞噬能力,从而调节动脉粥样硬化病变中的炎症及免疫反应,延缓动脉粥样硬化进程,减少急性心脑血管事件的发生(J Cardiovasc Pharmacol,2010,56(2):177-183)。

此外,关于治疗心律失常的参松养心胶囊、治疗慢性心力衰竭的芪苈强心胶囊亦取得了突出的研究成果,由浦介麟教授、冯莉教授开展的参松养心对中华小型猪心脏和离体豚鼠心室肌细胞的电生理基础研究证实,参松养心可降低校正窦房结恢复时间、窦房传导时间和A-H间期,在不影响其他体表心电图参数情况下,显著提高心率,增强传导能力,调节自主神经系统的作用(Chinese Medical Journal,2009;122(13):1539-1543)。在参松养心临床疗效评价方面,由曹克将教授、邹建刚教授开展的循证研究证实,参松养心治疗非器质性室早优于安慰剂;治疗器质性室早优于美西律,且能改善患者心悸、胸部紧迫感、失眠、疲劳和盗汗等症状(Chin Med J,2011,124(1):76-83)。

在芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭方面,由肖红、廖玉华教授完成的《芪苈强心调节TNF-α及IL-10之间的平衡及改善心肌梗死大鼠心脏功能》研究证实,芪苈强心显著提高大鼠心脏功能,改善心肌病理损伤,其机制与降低肿瘤坏死因子-α及白介素-10等炎症因子有关(Cellular Immunology,2009(260):51-55)。

上述研究成果汇集了致力于络病研究多领域专家及其团队多年来的突出研究成果,将为易损斑块、急性心梗、心律失常、心功能不全的基础与临床研究开拓思路,也将为提高上述难治性疾病的防治水平开辟药物干预新途径。

编辑: sy850701 作者:丁香园通讯员

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