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继日本中央社会保险医疗委员会批准了Victoza®（利拉鲁肽）的定价之后，诺和诺德制药公司计划将尽快在当地市场推出这种产品。诺和诺德表示，Victoza®是首个在日本获准上市的GLP-1类药物，既可以单独用药，也可以作为辅助药物与磺脲类降糖药(SU)联用。
GLP-1心血管效应研究进展―从心血管危险因素干预到直接心血管保护
胰高糖素样肽1（GLP-1）作为一种肠道受营养物刺激后分泌的激素，其调节血糖、延缓胃排空等多种作用已得到很多基础研究的证实。将GLP- 1应用于临床后（如GLP-1类似物），其控制血糖水平、抑制食欲等作用在临床研究中也有较明确证据。同时，该物质的心血管作用一直备受关注。最近的一些研究结果提示，GLP-1似乎具有潜在的心血管保护作用，本文将就其相关证据进行概述。
GLP-1影响多重心血管危险因素
高血糖、高血脂、高血压及超重、肥胖等，都是重要的心血管危险因素，而且这些因素往往同时存在，增加患病个体的心血管风险。因此注重全面干预，降低总体心血管风险，才能使患者有心血管获益。
在糖尿病治疗领域，随着多项强化降糖相关大规模研究结果的发布，虽然单纯降糖的心血管益处仍有待明确，但多因素干预的大血管益处已毋庸置疑。
GLP-1作为一种具有多重作用的肠促胰素，研究者发现其不仅可以调节血糖，还可以调节血脂、血压、体重等，从而发挥多因素干预作用。
调节血糖、控制体重
GLP-1通过多重机制参与血糖调节，但其最终效应的实现都呈葡萄糖浓度依赖性，在降糖同时并不增加低血糖风险，这在人GLP-1类似物利拉鲁肽的全球大规模Ⅲ期临床研究（LEAD项目）中已获得证实。其结果显示，利拉鲁肽无论单药使用，还是与1种或2种口服降糖药（如二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类）联用，降糖效果都较对照组更优，且具有更低的低血糖风险1-5。而且，LEAD 1-5研究显示，相较于对照组患者体重增加，利拉鲁肽组患者体重反而减轻。
对于利拉鲁肽改善血糖和体重控制的作用，英国高夫（Gough）在2009国际糖尿病联盟（IDF）世界糖尿病大会上报告了一项对LEAD 1-6研究的荟萃分析结果，显示与对照药物相比，利拉鲁肽组血糖达标（HbA1c<7%）且无体重增加、未发生低血糖事件的患者比例最高（图1）。由此说明，利拉鲁肽用于治疗2型糖尿病，在降低高血糖同时，具有减少低血糖、减轻体重的心血管危险因素干预作用。
图1 LEAD荟萃分析显示，利拉鲁肽组血糖达标而无体重增加和低血糖事件的患者比例最高
调节血压、血脂等心血管危险因素
随着研究的开展，人们发现GLP-1似乎还存在对血压、血脂的调节作用。在2009年欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上，普卢茨斯基（Plutzky）报告了对6项LEAD研究的荟萃分析。结果显示，利拉鲁肽治疗26周，可降低收缩压，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三脂（TG）水平，并降低脑钠肽（BNP）、高敏C反应蛋白（hsCRP）等心血管危险标志物水平（图2）。这些结果都提示GLP-1 治疗带来了多重心血管危险因素干预作用，因此，人们将设计更多研究予以验证，以期这种多重干预效应为糖尿病患者带来更多心血管益处。
编辑: helen 作者:北京大学第一医院 郭晓蕙
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