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继日本中央社会保险医疗委员会批准了Victoza®（利拉鲁肽）的定价之后，诺和诺德制药公司计划将尽快在当地市场推出这种产品。诺和诺德表示，Victoza®是首个在日本获准上市的GLP-1类药物，既可以单独用药，也可以作为辅助药物与磺脲类降糖药(SU)联用。
GLP-1心血管效应研究进展―从心血管危险因素干预到直接心血管保护
GLP-1直接心血管效应探索
研究提示，GLP-1除具控制血糖、减轻体重、降低血压、调节血脂等间接心血管保护作用外，可能还直接作用于心血管系统，发挥保护作用。
改善心肌梗死患者心功能
GLP-1具有血糖调节作用，那它是否可以促进缺血后收缩功能障碍的心肌摄取葡萄糖，从而改善心肌功能呢？
为探索此问题，扎罗斯（Lazaros）等在成功接受血管成形术后左室射血分数（LVEF）<40%的急性心肌梗死患者中，进行了一项探索性研究，观察GLP-1持续静脉输注72小时能否改善患者的心功能6。其结果显示，与对照组相比，在标准治疗基础上加用GLP-1，可改善该人群的 LVEF（从29%±2%增至39%±2%，P<0.01）、整体室壁运动分数指数[从（1.94±0.11）降至（1.63±0.09），P<0.01]和局部室壁运动分数指数[从（2.53±0.08）降至（2.02±0.11），P<0.01]。而且，其作用与患者急性心肌梗死部位或是否存在糖尿病史无关。
利拉鲁肽为人GLP-1类似物，也显示出直接心血管保护潜能。如一项动物研究提示，使用利拉鲁肽预处理7天，可缩小心肌梗死模型小鼠的心肌梗死范围7。
改善心力衰竭患者心功能
对于心力衰竭，研究者也探索了GLP-1的效应。
这项研究纳入纽约心脏学会心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭患者，观察在标准治疗基础上加用5周GLP-1的疗效和安全性。
结果显示，GLP-1组患者的下述心功能及生活质量指标均显著改善：左室射血分数（从21%增至27%，P<0.01），心肌最大氧耗量 [VO2max，从10.8 ml/(kg·min)增至13.9 ml/(kg·min)，P<0.001]，6分钟步行距离（从232 m增至286 m，P<0.001），明尼苏达心衰生活质量评分（MNQOL评分，从64分降为44分，P<0.01）；而对照组患者上述指标无改变8。
而且，无论是糖尿病还是非糖尿病患者，都可观察到GLP-1的上述益处。
改善内皮细胞功能
已知内皮功能障碍是心血管疾病的共同通路之一，研究者观察了GLP-1对合并稳定性冠心病的2型糖尿病患者的内皮功能的影响。
结果显示，经超声影像观察肱动脉直径，输注GLP-1可显著提高血流介导的血管舒张（FMD），即改善内皮功能。同时患者的胰岛素抵抗并未显著改善，提示内皮功能改善不太可能因为胰岛素敏感性改善，而可能通过GLP-1受体信号传导改善血流9。
小结
GLP-1对心血管危险因素的干预作用得到很多研究的证实，其对心血管系统的直接影响也在一些初期研究中有所显现。随着基于GLP-1的治疗（如GLP-1类似物）逐渐应用于临床，也将积累更多的心血管作用资料。目前，首个人GLP-1类似物利拉鲁肽已经在欧洲、日本及美国获准上市，该药的全球大规模Ⅲ期临床研究（LEAD项目）结果均显示，其具有有效降糖、减少低血糖、减轻体重，改善血压、血脂等心血管危险因素的效应。
■参考文献
1. Garberet al. Lancet 2009,373:473-81
2. Naucket al. Diabetes Care 2009,32:84-90
3. Marre et al. Diabt Med 2009,26:268-78
4. Zinman et al. DiabetesCare 2009,32:1224-30
5. Russell-Jones et al. Diabetes 2008,57:A159
6. Nikolaidis LA et al. Circulation 2004,109:962-5
7. Noyan-Ashraf et al. Diabetes 2009,58:975-83
8. Sokos et al. J Card Fail 2006,12:694-9
9. Nystrom T et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004,287:E1209-15
编辑: helen 作者:北京大学第一医院 郭晓蕙
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