ACC2014：GIPS-III 试验显示二甲双胍未能改善STEMI后心功能
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Chris P.H. Lex博士接受采访
华盛顿当地时间3月31日，来自荷兰格罗宁根大学医学中心的Chris P.H. Lexis在ACC2014年度会议上报告了GIPS-III 试验的研究结果，研究者发现在无糖尿病且接受直接PCI的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，二甲双胍与安慰剂相比并未改善4个月后的心功能，现有的发现不支持对此类患者应用二甲双胍。该试验的详细内容也在线发表于《美国医学会杂志》。
GIPS-III 试验首次评估了二甲双胍治疗对非糖尿病患者发生STEMI的左心功能保护作用，它是一项随机双盲、安慰剂对照研究，共有380名患者参与了此项研究，其中 二甲双胍组和安慰剂组分别纳入了191和189名受试者。
该试验的主要疗效指标为4个月后核磁共振成像评估的左室射血分数（LVEF）。次要疗效指标为4个月后的N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）浓度和4个月内主要心脏不良事件（MACE）的发生率，MACE包括死亡、再梗死、靶病变血管的血运重建组成的复合终点。
在经过为期4个月的随访和后，安慰剂组和二甲双胍组患者的LVEF分别为为54.8%和53.1%，差异无统计学意义。两组患者的NT-proBNP浓度均为167ng/L。二甲双胍组和安慰剂组分别有6例和2例患者发生MACE。两组间肌酐浓度和糖化血红蛋白水平未见明显差异。
在西方国家，大约每7例急性心肌梗死患者中就有1例会死于此病。急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者需要立即抗血小板治疗及直接PCI以重建冠脉血流。及时的再灌注可以减少心肌损伤和发生左心功能不全的风险。然而，仍有高达50%的STEMI会导致左心功能不全，大约有20%-40%的患者在STEMI后的某个阶段会发生心力衰竭。
STEMI后的心力衰竭的死亡风险增加了3-4倍，而左心功能不全也被认为是STEMI后不良结局的最强预测因子。
二甲双胍作为双胍类药物，常用于治疗糖尿病，已有研究显示它可改善心功能。基础研究发现二甲双胍可增强AMP活化蛋白激酶的磷酸化，诱导细胞内通路的改变以及改善线粒体的功能，而对这些途径的影响或可最终改善心脏的收缩和舒张功能。
实验性研究的数据显示，在缺血再灌注之前和当时给予二甲双胍或可影响上述的保护性通路，保存左心功能，并且这种作用是独立于糖代谢状态的。此外在对急性心肌梗死患者的观察性研究中，与其他降糖策略相比，同时给予二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者STEMI后肌酸激酶（CK）、CK-MB和肌钙蛋白的峰值。
对于此次试验结果，Chris P.H. Lexis说：“此次研究并未证明二甲双胍对急性心肌梗死的保护作用，但我们认为，这并不会影响我们的临床实践。但是值得注意的是，心肌梗死后早期给予二甲双胍没有恶化肾功能，并且也显示出良好的耐受性。所以，我们的研究结果并不影响糖尿病患者在此种情况下应用二甲双胍”。
同时，Lexis也指出，“尽管二甲双胍对糖尿病合并STEMI的患者是安全有效的，但我们的研究显示，二甲双胍在保护受损心功能导致的泵血下降方面并未显示出额外获益”。
研究者表示，“这项研究也代表了将观察性研究转化为确定治疗方案是多么困难的一个例子”。
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