Darapladib治疗稳定性冠心病研究未达主要终点
Darapladib是一种选择性、口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2， Lp-PLA2）抑制剂，目前正被研究用于降低冠心病（CHD）患者的心血管事件。Lp-PLA2是一种蛋白酶，存在于血液和动脉粥样 斑块中。动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。
在一项双盲试验中，研究者随机选15828名稳定型冠心病患者接受每一次的darapladib（160mg）或安慰剂治疗，此前所有患者均接受阿司匹林、抑制素和抗高血压药物治疗。
本研究的主要终点为心血管事件、心肌梗死或卒中发生时间；次要终点为复合终点，包括主要终点和主要冠脉事件（冠心病死亡、心肌梗死、心肌缺血急性冠脉血管重建）以及总体冠脉事件（冠心病死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛住院治疗、任何冠脉血管重建）。
2008年12月至2010年4月，入组的15828名患者来自39个国家的663个中心。7924名患者被随机分配到darapladib组，7904被分配到安慰剂组。患者的平均年龄为65岁，81％为男性，78％为白人，20％为目前或最近正在吸烟，34％患糖尿病，需要药物治疗。
基线时，93%的患者服用阿司匹林，97%的患者服用他汀类药物，77%的患者服用抗高血压药物ACE抑制剂。基线的中位低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平为79.9毫克每分升。
患者中位随访期为3.7年，darapladib组出现769例（9.7%）主要终点事件，安慰剂组出现819（10.4%）例主要终点事件。两组的单个主要复合终点发生率及全因死亡率并无统计学意义上的差异；相较于安慰剂，darapladib可降低主要冠状动脉事件及总冠状动脉事件发生率；次要终点显示，darapladib对研究亚组人群可能有帮助。
相较于安慰剂组，更多的darapladib组患者停用研究药物。因不良事件导致停用研究药物的darapladib组患者为19.8%，而安慰剂为13.5%。更多的darapladib组患者因腹泻，粪便、尿液及皮肤气味异常停用研究药物。相较于安慰剂组，darapladib组发生肾功能衰竭的严重不良事件比例更高。
研究者对既往接受过指南标准药物治疗（他汀类药物、阿司匹林和降压药物）的稳定型冠心病患者进行darapladib治疗效果评估，看其是否能够通过抑制Lp-PLA2减少斑块易损性。研究表明，darapladib并没有明显减少心血管死亡、心肌梗死或卒中等主要终点事件发生率。