强化降糖到底有没有延续效应？
ADVANCE-ON 研究是在 ADVANCE 研究基础上进行的一项试验后观察性研究。来自澳大利亚乔治全球健康研究所的 Zoungas 教授及其同事进行了这项研究，以评估晚期 2 型糖尿病患者进行强化降糖治疗是否有延续效应。研究结果于近期发表在 New England Journal of Medicine 杂志上。
ADVANCE-ON 研究：强化降糖没有延续效应
延续效应在临床上主要指糖尿病患者早期的血糖（或血压、血脂）水平影响晚期预后，因此，这种延续效应对改善糖尿病患者转归具有重要意义。
Zoungas 教授指出，强化降糖并不能减少死亡率及主要心血管事件的发生，是否强化降糖患者结局并无差异，即强化降糖没有延续效应。
研究发现，共计 10 年随访，ADVANCE 研究期间强化降糖组与非强化降糖组的 HbA1c 差异不复存在，两组间全因死亡率、主要心血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡复合终点）的发生率均无显著差异。只有强化降糖治疗的次要终点事件——终末期肾病的相对风险差异得以维持，即强化降糖使终末期肾病的发生率显著下降，但并不能减少肾源性死亡，也不能减少严重眼部并发症的发生。值得一提的是，严格控制血压可降低全因死亡和心血管死亡率。
UKPDS、DCCT/EDIC VS ADVANCE-ON 研究：孰是孰非
有趣的是，其他几项糖尿病随访研究发现强化降糖具有积极的延续效应，ADVANCE-ON 研究结果与之相悖。
UKPDS 研究长期随访发现，在新诊断的 2 型糖尿病患者中，强化降糖具有显著的延续效应，而严格控制血压没有。DCCT/EDIC 扩大研究也发现，强化降糖可降低 1 型糖尿病患者大血管和微血管并发症的发生风险。
对此，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的 Kirkman 博士解释说，ADVANCE 研究本身并未发现强化降糖能减少心血管疾病的发生，因此 ADVANCE-ON 研究得出强化降糖没有延续效应这一结果也不足为奇。可能的原因是，相较于 UKPDS 研究，ADVANCE 研究中的受试者糖尿病病情较重，合并心血管疾病的比例更高，这些都会影响大血管病变的获益。
Zoungas 教授也承认，受试人群的差异可能是导致研究结果相悖的原因，与存在心血管危险因素的老年 T2DM 患者相比，DCCT/EDIC 中的年轻 T1DM 患者和 UKPDS 中新诊断的 T2DM 患者可能更易从强化降糖中长期获益。
临床启示：是否该强化降糖？
Zoungas 教授强调，ADVANCE-ON 研究得出的关键一点是，强化降糖对预防严重肾脏并发症具有重要意义，而且不会对 2 型糖尿病患者造成伤害。
因此，从这些不同的研究中总结出糖尿病的控制策略是一致的。糖尿病并发症的防治需要强调早期进行干预和持续干预，强化治疗干预的时间越早，预后越好。
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