CDS2015：孙亚东教授谈胰岛素促泌剂应用及注意事项

近年来，随着社会经济的发展及人民生活方式的转变，我国糖尿病患病率逐渐增加。中国的流行病学调查显示，中国 20 岁以上人群 2 型糖尿病患病率达 9.7%，患病人数约为 9240 万。糖尿病特别是其慢性并发症影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命，给社会、家庭以及患者带来沉重的经济负担。

2015 年 12 月 9 日，中华医学会糖尿病学分会第十九次全国学术会议在江苏苏州拉开序幕。会前培训专题讲座上，吉林省人民医院内分泌科主任孙亚东教授就胰岛素促泌剂的临床应用及注意事项这一问题发表了谈话。

胰岛素促泌剂有哪些？

胰岛素促泌剂是临床治疗糖尿病应用历史最悠久、使用最广泛的口服降糖药。目前国内常用的胰岛素促泌剂分为磺脲类和格列奈类。

1. 磺脲类促泌剂

包括半衰期较短的短效促泌剂（如：格列吡嗪和格列喹酮）和半衰期较长的中长效促泌剂（如普通剂型的格列美脲、格列本脲和格列齐特，以及改良剂型的格列吡嗪控释片和格列齐特缓释片）。

主要不良反应：低血糖（老年人慎用，个体差异较大）、体重增加（高胰岛素血症）、5% 的胃肠道反应、皮肤瘙痒等。

磺脲类药物的失效包括原发性失效和继发性失效。原发性失效：初始使用磺脲类药物，1 个月内空腹血糖仍＞14 mmo/L，可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。继发性失效：初始使用磺脲类药物治疗有效，一段时间后（1 个月或 1 年以上）疗效逐渐减弱，最终因血糖过高需加用或改用其他降糖药物。

2. 格列奈类促泌剂

半衰期较短，包括瑞格列奈和那格列奈。其中瑞格列奈改善早相分泌，起效快、作用时间短，以降低餐后血糖为主，且低血糖风险小，不受肾功能影响。

胰岛素促泌剂适用于哪些患者？

胰岛素促泌剂是多个指南推荐的 2 型糖尿病患者的一线用药。

适应证：胰岛素促泌剂适用于具有一定胰岛 β 细胞功能的 2 型糖尿病患者，尤其是那些非肥胖患者或者胰岛素抵抗不严重但胰岛素相对缺乏的 2 型糖尿病患者。是不适合使用二甲双胍的 2 型糖尿病患者的治疗首选，或其他口服降糖药物治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者联合用药方案首选。

胰岛素促泌剂只对那些尚存在一定 β 细胞功能的患者有效，剩余功能愈多效果愈好。

这些情况不要使用胰岛素促泌剂

禁忌证：重肝、肾功能不全、合并严重感染、创伤及大手术期间、糖尿病酮症、酮症酸中毒期间、糖尿病孕妇或哺乳期对磺酰脲类药物过敏者禁用。

妊娠和哺乳妇女需改用胰岛素治疗，不推荐儿童服用胰岛素促泌剂，老年人使用胰岛素促泌剂剂量需要酌情调整。

胰岛素促泌剂如何与其他药物联用？

2 型糖尿病患者，若胰岛素促泌剂单药治疗血糖控制不佳，应与其他降糖药物如双胍类、α-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物联用。但是应选择作用机制互补的降糖药物，一般联合 2 种药物，最多可联合 3 种药物，若血糖仍得不到有效控制，应及时启动胰岛素治疗。

磺脲类促泌剂和格列奈类促泌剂两者合用的临床证据尚不充分，一般不推荐两者联用。

注意中国患者的特点来个体化处理

中国成人 2 型糖尿病发生的病理生理特点与欧美国家存在差异，B 细胞胰岛素分泌功能下降比胰岛素敏感性降低更明显，且糖尿病肾病发生率更高。

因此应根据中国 2 型糖尿病患者自身特点，选择合理的降糖治疗，努力控制其他多种血管病变危险因素，从而控制患者血糖并降低血管并发症风险和提高患者生活质量。

胰岛素促泌剂经长时间应用及大型临床研究证实，降糖疗效肯定且降糖化血红蛋白作用强, 可减少微血管并发症的发生，早期使用还可减少大血管并发症和全因死亡的发生。由于患者的耐受性、依从性及经济条件差别较大，因此，在临床实践中应根据患者特点，选用合适的胰岛素促泌剂。

丁香园发自江苏苏州

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编辑： 张开平    来源：丁香园