CDS2015：CONFIDENCE 研究——中国研究、中国证据

2015 年 12 月 11 日，在中华医学会糖尿病学会分会（CDS）第十九次全国学术会议「GLP-1 受体激动剂论坛专场」研讨会上，来自中山大学附属第三医院的许雯博士对 CONFIDENCE 研究的新进展作了精彩的报告。

2014 年公布的最新调查结果显示，我国近年来 2 型糖尿病患者血糖控制情况欠佳。从 2009 年至 2012 年，糖尿病患者的血糖控制达标率逐年下降且 2012 年仅为 30%。2 型糖尿病患者的常规治疗模式为生活方式干预， 然后单药治疗、再进行双药联合最后胰岛素加口服降糖药物的阶梯治疗。但这一治疗模式存在局限性，血糖控制随β细胞功能的下降而逐渐恶化且血糖波动增加。

CONFIDENCE研究背景

基础及临床研究提示不同胰岛素治疗均能改善 β 细胞功能，同样，TZDs 类药物能够延缓 β 细胞功能减退，降低糖尿病发生风险。临床前研究表明，GLP-1 受体激动剂通过促进 β 细胞增殖和抑制 β 细胞凋亡而保护 β 细胞的功能；临床研究也显示，相比安慰剂、胰岛素或 TZDs 类，GLP-1 受体激动剂改善 β 细胞功能更显著。

2 型糖尿病的治疗原则为抗高血糖疗效及保护β细胞功能，而可能具有保护 β 细胞作用的抗高血糖药物有胰岛素、TZDs 和 GLP-1 受体激动剂，但目前临床上缺乏三者药物在早期 2 型糖尿病患者中的比较证据。

CONFIDENCE 研究——中国研究、中国证据

CONFIDENCE 研究是由中山大学附属第三医院翁建平教授和北京大学人民医院纪立农教授牵头、中国 13 个省的 25 所大学附属医院参与的一项大型开放性研究，自 2010 年 8 月至 2012 年 8 月历时两年时间。

CONFIDENCE 研究的主要目的是验证艾塞那肽治疗 48 周后血糖控制疗效不劣于胰岛素和吡格列酮的假设。次要目的为各组患者 HbA1c 达标率；比较各组对β细胞功能、血压、血脂和体重的影响；以及各组的安全性和耐受性。

CONFIDENCE 研究的优势在于作为一项前瞻性、随机、平行组设计试验，是第一个比较艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮单药治疗对新诊断 2 型糖尿病患者的血糖控制和 β 细胞功能影响的研究（无其他降糖药的干扰）。

CONFIDENCE 研究的局限性在于，由于是开放性的研究设计，可能因一些因素而引起偏差，但在某种程度上，开放性的设计反映了真实世界中的临床实践情况。另外，未使用二甲双胍（应用最多的降糖药物）作为对照药，是因为考虑二甲双胍并没有保存 β 细胞功能的作用，且之前新诊断患者的研究已证实艾塞那肽的降糖疗效非劣于二甲双胍。

CONFIDENCE 研究结论

研究显示，治疗 48 周后，相比于胰岛素和吡格列酮治疗组，艾塞那肽组降低 HbA1c 更显著且 HbA1c 达标率更高；三组均能有效改善 β 细胞功能，但侧重点不同，艾塞那肽组 β 细胞功能改善最突出且在改善急性胰岛素反应（AIR）和处置指数（DI）方面更显著。

对于新诊断的 2 型糖尿病患者，起始使用艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮进行 β 细胞功能保护性治疗能够改善血糖控制和 β 细胞功能。当考虑降糖疗效、减轻体重、综合性代谢获益以及延缓疾病进展时，艾塞那肽可为 2 型糖尿病患者的管理提供更好的选择。

CONFIDENCE 系列子研究一

CONFIDENCE 系列子研究一比较了艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮对 2 型糖尿病患者肝脏脂肪含量及体脂分布的影响，并进一步探讨其相关机制和影响因素。

结果显示，艾塞那肽组降 HbA1c 更多，降低体重和腰围也更显著；应用艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮均能使肝脏脂肪含量显著下降，但艾塞那肽同时减少内脏脂肪和皮下脂肪，且降低内脏脂肪更为显著。与其他药物相比，GLP-1 受体激动剂具有多个改善脂肪代谢、体脂分布的机制。

CONFIDENCE 系列子研究二

CONFIDENCE 系列子研究二比较了艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮治疗对 2 型糖尿病患者骨代谢的影响。

结果显示，对新诊断的 2 型糖尿病患者，24 周艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮治疗均能改善血糖，但对患者骨密度代谢及骨转换指标并未产生明显差异。徐雯博士也指出，该子研究的例数较少且观察时间较短，因此，结论也有待进一步明确。

总结

CONFIDENCE 系列研究基于中国临床实践，提供了艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮在糖代谢及降糖以外（β 细胞保护、肝脏脂肪含量及骨代谢）方面不同影响的临床证据。对于探索适合中国人群的糖尿病控制策略提供了有力的循证医学支持。

编辑： 杨茜    来源：丁香园