ATHENA研究：HPV-16、18检测在筛查宫颈癌方面优于细胞学检测
据8月23日刊的《柳叶刀-肿瘤学》杂志上报道的ATHENA研究的亚组分析结果，在宫颈癌筛查方面，通过cobas人乳头瘤病毒(HPV)检测法检测HPV 16型(HPV-16)和18型(HPV-18)的方法较传统液基细胞学方法更敏感也更有效(Lancet Oncol. 2011;12:880-90)。
在该亚组分析中，美国临床病理学会研究所的Philip E. Castle博士及其同事分析了ATHENA研究中41,955名年龄≥25岁的女性。在具有有效cobas HPV和液基细胞学检测结果的40,901名女性中，4,275名(10%)的HPV检测结果阳性，2,617名(6%)的细胞学检测结果异常；431名(1.1%)被诊断为≥2级宫颈上皮内瘤变(CIN)，274名(0.7%)被诊断为≥3级CIN。
2,609名女性的细胞学检测结果提示存在意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)或更严重细胞学异常，5,726名女性经第1代HPV DNA检测(Amplicor HPV检测或Linear Array HPG基因分型)证实HPV阳性，1,041名女性的HPV检测结果阴性且宫颈细胞学检测结果提示上皮内病变或恶性病变阴性(NILM)。对这些女性的阴道镜检查结果进行分析发现，以ASCUS或更严重的细胞学异常为阈值，cobas HPV检测法在检出≥3级CIN方面的敏感性显著高于液基细胞学检测法(92% vs. 53.3%)。在HPV检测基础上加用细胞学检测法仅使检出≥3级CIN的敏感性增加不到5%(从92%增至96.7%)，但使筛查阳性数量增加35%以上。在作为检测高级别(≥3级)CIN的分拣检测法时，检出HPV-16和(或)HPV-18在敏感性(59.5% vs. 52.8%)和阳性预测值(15.5% vs. 14.1%)方面的统计学结果等同于单独检出ASCUS或更严重细胞学异常。在ASCUS或更严重细胞学异常基础上检出HPV-16和(或)HPV-18(作为辅助分拣策略)，观察到敏感性进一步提高，阳性预测值降低。值得注意的是，在HPV阳性且细胞学检测结果为NILM的≥25岁女性中，HPV-16和(或)HPV-18阳性，对于检出≥3级CIN的敏感性为53.8%，阳性预测值为10.2%。此外，以检出低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或更严重病变及HPV-16和(或)HPV-18为阈值时，比以单独检出ASCUS或更严重病变为阈值时的敏感性更高，但阳性预测值相似。检出高级别鳞状上皮内病变(HSIL)或更严重病变及HPV-16、HPV-18或这两者，比单独检出ASCUS或更严重病变时的敏感性和阳性预测值均更高。
上述结果表明，采用HPV检测法作为主要的筛查手段来排除宫颈疾病，同时联合液基细胞学检测等特异性检测方法来帮助明确哪些女性应立即接受阴道镜检查，是合理的做法，也表明联合检测并不明显优于单独HPV检测。
研究者表示，是采用联合检测法还是单独HPV检测法以及筛查之间应间隔多长时间，最终还是取决于临床医生对风险的判断。不过，基于该研究结果，检测HPV-16和(或)HPV-18并同时提高异常宫颈细胞学检查阈值(LSIL或更严重病变)的做法，可能优于目前针对HPV阳性女性的管理建议。通过对HPV-16和(或)HPV-18进行检测和基因分型(联合或不联合应用液基细胞学检测)是一种经济有效且安全的筛查方法。由于cobas HPV检测法除了可用于检测HPV-16和HPV-18之外，还可同时检测其他致癌HPV基因型，因此与细胞学检测法相比能更有效率地分拣出需接受阴道镜检查的HPV阳性女性。此外，对无HPV-16或HPV-18基因型的HPV阳性女性患者进行细胞学检测且只有在检出LSIL或HSIL或更严重病变的情况下才建议其进行阴道镜检查的策略，可将检出≥3级CIN的敏感性提高至超过HPV-16和HPV-18检测所能达到的水平，而且阳性预测值也较高。然而，未来尚需开展进一步研究，通过比较性能和成本效益来明确最佳的策略。
在随刊述评中，意大利癌症预防中心的Guglielmo Ronco博士及其同事表示，虽然该研究中的基因分型和细胞学联合检测方法的敏感性有所提高，有助于及早检出一些≥3级CIN病变，但所有联合检测方法的敏感性均低于80%，因此受试者仍需在1年后接受复查，而能够立即发现所有需治疗的有病变者的宫颈癌筛查策略才是最佳的策略。另外，尽管该研究主要针对发达国家设计，但其结果对于难以开展高质量细胞学检测的国家来说亦有启示意义(Lancet Oncol. 2011;12:831-2)。
该研究由罗氏分子系统公司资助。Castle博士声明与罗氏签署了有关其临床研究分析方面的保密协议，但未从该公司获得经济补偿。一些研究者声明是罗氏分子系统公司的员工或持有该公司的股票或股票期权，另一些研究者声明从罗氏、BD Diagnostics、Qiagen、 基因探针、Ventana和(或)默沙东公司获得咨询费、酬金和其他补偿。Ronco博士及其同事声明无经济利益冲突。
编辑: xy 作者:丁香园通讯员
以下网友留言只代表网友个人观点，不代表网站观点
