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李进教授：复发转移性结直肠癌药物治疗进展
节选部分：
除了对细胞毒性药物进一步研究外，今年来还研究了小分子靶向药物和单克隆抗体在复发转移性结直肠癌的应用，得到了许多令人鼓舞的新研究成果。特别是近来应用单克隆抗体与化疗联合方案可使中位生存期延长到24个月左右，这是结直肠癌治疗历史上了不起的进步。本文就近年来的药物治疗性进展作一综述。
一、一线治疗
除非是体质差无法耐受，一般不建议在一线采用5-FU或卡培他滨单药化疗。伊立替康联合5-FU/LV一线治疗转移性结直肠癌患者的结果，确立了伊立替康作为治疗晚期结直肠癌的一线药物的地位。
奥沙利铂是另外一个对大肠癌有良好疗效的药物。
单克隆抗体在转移性结直肠癌的一线治疗中的作用越来越引起人们的重视。抗-VEGF单抗-贝伐是第一个被批转的治疗大肠癌的单抗，最初的研究来自于Hyrwitz H的Ⅲ期临床试验报告，首次证明抗血管形成药物能够在传统细胞毒药物治疗的基础上提高疗效，延长病人的生存时间。随后，FDA批准贝伐单抗联合IFL作为转移性结直肠癌的一线治疗。
西妥昔单抗在联合一线化疗方面已经有几项研究已经显示出良好的治疗疗效以及耐受性，欧洲在最近已经批准了西妥昔单抗用于一线大肠癌的治疗。
二、二线治疗
接受二线治疗的患者占转移性结直肠癌患者的50%～80%，根据以往的治疗可以将接受二线治疗的患者大致分为以下几种情况①5-FU或卡培他滨单药治疗失败②伊立替康联合5-FU/LV(FOLFIRI)治疗失败③奥沙利铂联合5-FU/LV治疗（FLOFOX）失败。
在已经有充足的循环医学证据的情况下，目前已经很少采用5-FU/LV或卡培他滨单独进行一线化疗，除非当时患者的条件不能耐受。5-FU/LV治疗失败后，有多种联合方案可以选择。研究证明，对于5-FU失败后的患者，FOLFIRI、FLOFOX4及IORX这三种治疗方案具有明确的治疗效果，都可以作为二线治疗的选择，具体方案的选择依赖于方案的毒性以及患者自身的体制状况。而如果对于FOLFOX或FOLFIRI联合化疗失败的患者，治疗方案可选择采用交叉方案作为二线方案。
三、三线治疗
如果在一线、二线已经采用FOLFOX和FOLFIRI治疗的患者，没有单独的三线化疗。Tournigand C在GERCOR的研究中得出的另外一个启示就是，完成了FOLFOX和FOLFIRI，意味着使用过三种有效药物（5-FU、伊立替康和奥沙利铂），够获得更长的生存期，达到20个月以上。因此，大肠癌的三线治疗就是尽量把氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂都应用到。
四、结束语
由于新的细胞毒性药无的问世，转移性结直肠癌的治疗在今年发生了根本性变化，FOLFOX和FOLFIRI已成为新一代的标准一线治疗方案，或互为二线治疗。在整个病程中使用三种有效药物的患者生存期可达到20个月以上。分子靶向治疗药物的出现为复发转移结直肠癌的治疗带来新的前景，单独应用靶向药物疗效欠佳，与化疗方案联合应用则不仅能提高有效率、而且能使患者的生存期延长，生活质量改善，同时并不明显增加治疗的相关毒性。目前的研究方向是进一步优化现有治疗方案的最佳剂量和用法以及通过分子病例的检测，进行个体治疗，以期能够更进一步提高患者生存质量和疗效，延长生存。
上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授（复发转移性结直肠癌药物治疗进展）
上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授（复发转移性结直肠癌药物治疗进展）
上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授（复发转移性结直肠癌药物治疗进展）
上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授（复发转移性结直肠癌药物治疗进展）
上海复旦大学附属肿瘤医院李进教授（复发转移性结直肠癌药物治疗进展）
编辑: blue 作者:丁香园通讯员
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