潘宏铭教授：恶性肿瘤脑转移的诊治进展
Christodoulou等进行的Ⅱ期研究，探讨了替莫唑胺(150 mg/m2/d，第1～5天，每28天1周期)对28例实体瘤脑转移患者的疗效。非小细胞肺癌12例，小细胞肺癌5例，乳腺癌4例，黑色素瘤2例，其他实体瘤5例。23例接受过全脑放疗，78%的病例接受过1~4个化疗方案。27例接受替莫唑胺1疗程以上患者的总中位生存期为4.5个月(0.5～15.5个月)，中位进展时间为3个月。肺癌、胸膜与心包积液和多发性脑转移患者有1例(4%)部分缓解。该患者曾接受WBRT、1周期紫杉醇与卡铂和7周期丝裂霉素-顺铂-长春碱方案治疗，结果肺肿瘤部分缓解、胸膜与心包积液完全缓解。随后因肺原发性肿瘤和脑转移瘤进展而接受11周期替莫唑胺治疗，结果脑和肺脏肿瘤均获得部分缓解。10例患者(27%)的神经症状可能或明确改善，2例患者(7%)无变化。27例患者均参与安全性和毒性反应评估，一般而言，替莫唑胺治疗的耐受性良好，不良反应事件为自限性。3例患者报告3级头痛，4例3级恶心/呕吐。无其他3/4级毒性反应。
Dardoufas等进行的Ⅱ期研究探讨了替莫唑胺联合同步放疗+辅助化疗对20例新诊断实体瘤脑转移患者的作用(表5)。
同步治疗期：替莫唑胺60 mg/m2/d + 同步放疗3Gy/d分割，每周5天，持续2周 + 6～9Gy加强放疗，总剂量为36～39Gy。辅助化疗期：替莫唑胺200 mg/m2/d，第1-5天，每周期28天，应用6周期。辅助化疗于WBRT后1个月开始(图2)。
在替莫唑胺辅助化疗3和6周期后，经CT扫描评估患者对治疗的反应(表6)。本研究中，肺癌脑转移瘤患者对替莫唑胺联合同步放疗的缓解率高达82%，黑色素瘤脑转移患者对替莫唑胺完全缓解率为50%。所泰道200 mg/m2/d，第1 ~ 5天，每周期28天x 6泰道60 mg/m2/d x 2周 + 放疗3 Gy x 5天x 2周+ 6 ~ 9 Gy加强放疗每天放疗每天泰道治疗。
有脑转移瘤患者的总缓解率为55%，肺癌患者的缓解率为82%。总临床获益率为80%～85%。黑色素瘤脑转移患者的完全缓解率为50%，肺癌患者为18%。肺癌患者的部分缓解率为64%。随访8个月时，14例患者仍然存活，继续随访。
Antonadou等进行的试验探讨了替莫唑胺联合同步放疗+辅助化疗对48例既往未治疗脑转移瘤患者的作用。治疗开始时，两治疗组的所有患者均应用激素治疗。入组合格性评估要求治疗开始1周前，患者的激素应用必须稳定。治疗2个月后，替莫唑胺联合同步放疗组患者仅有67%需要激素治疗，而单纯放疗组为91%。45例可评估患者中，添加替莫唑胺可显著改善放疗的缓解率：替莫唑胺联合同步放疗组有96%患者获得完全缓解或部分缓解，相比而言，单纯放疗组仅为66%(P=0.017)与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组有更多患者的神经功能改善。治疗开始时，联合治疗组和单纯放疗组分别有24%和26%的患者为完全功能(1级)。治疗后，联合放疗组和单纯放疗组完全功能的患者分别增加到46%和38%。与单纯放疗组相比，替莫唑胺联合同步放疗组患者的总生存期轻微改善(8.6 vs 7.0个月，P=0.447)。
Mangiameli等探讨了两个以替莫唑胺为基础的多药化疗方案对新诊断或复发性非小细胞肺癌脑转移瘤患者的治疗作用。
化疗A方案(4例)：替莫唑胺150 mg/m2/d，第1-5天 + 吉西他滨1000 mg/m2/d，第1，8天 + 顺铂50mg/m2/d，第1，8天；每周期21天。
化疗B方案(4例)： 替莫唑胺150 mg/m2/d，第1-5天 + 吉西他滨1000 mg/m2/d，第1，8天 + 长春瑞滨25 mg/m2/d，第1，8天；每周期21天。
结果3例患者完全缓解，A方案1例，B方案2例。有2例患者因时间短暂而难以评估疗效。患者对联合化疗的耐受性良好，无4级毒性反应。主要毒性反应有：2/3级中性粒细胞减少症(2例)、2/3级贫血(3例)、2级神经毒性(3例)和1级恶心(1例)。
Omuro 等探讨了替莫唑胺联合长春瑞滨化疗方案对复发性非小细胞肺癌脑转移瘤患者的治疗作用。
化疗方案为：替莫唑胺150 mg/m2/d，第1～7和第15～21 天，每周期28天 + 长春瑞滨15 mg/m2/d，第1，8天(以5 mg/m2的幅度逐渐增加剂量，直到最大耐受剂量)。研究期间，共14 例患者入组。10例可评估患者中，4 例(40%)临床获益，4 例患者发生3/4 级中性粒细胞减少症，5 例患者发生2/3 级血小板减少症。
此外，全脑放疗联合莫特沙芬钆，患者神经功能恶化时间显著延迟。Ⅲ期临床研究显示，与单纯MBRT治疗相比，NSCLC 脑转移患者接受MGd 和MBRT 联合治疗后，神经功能恶化的时间延迟(15.37 个月vs.10.03 个月)，但无统计学意义。亚组分析显示，北美患者接受MGd 和MBRT 联合治疗后，神经功能恶化的时间显著延迟(24.2个月vs.8.8个月， P=0.004)。
尽管这些新药的疗效尚需更多Ⅲ期临床研究证实，但至少为脑转移瘤的治疗带来了新的希望。
参考文献(略)
编辑: blue 作者:丁香园通讯员
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