CYP2C基因型对丙戊酸治疗癫痫的疗效影响
欧洲临床药理学 2009
目的：
以群体药代动力学（PPK）的方法，探讨CYP2C19和CYP2C9基因型多样性对丙戊酸（VPA）治疗癫痫患者的药代动力学变化的影响。
方法：
分别为287例CYP2C19*2/*3和CYP2C9*3基因型已经分型的癫痫患者测定VPA的浓度。以VPA单药治疗的患者分为两组，PPK模型组（N=177）和PPK有效组（N=110）。在PPK模型组中VPA的PPK参数值用NONMEM软件计算。最终，建立了一个生物模型和最终模型。然后用各模型独立预测PPK有效组的浓度，以验证这两个模型的准确性。
结果：
在CL/F的最终PPK模型中，CYP2C19和CYP2C9基因型对药代动力学（PK）变化的显著的影响（P <0.01）。根据最终模型计算个体间的CL：CL/F=0.0951×（1+ e0.0267×（3-基因型））+0.0071×年龄（L/H）。最终模型（ΩCL/F）的变异系数（CV）为29.3%，而生物模型为31.7％。基于基因型，个人PK参数可以计算得比以前更准确。
结论：
通过NONMEM软件量化，发现CYP2C19和CYP2C9的基因型显著影响VPA的PK变化。
原文：
Jiang D, Bai X, Zhang Q, Lu W, Wang Y, Li L, Müller M. Effects of CYP2C19 and CYP2C9 genotypes on pharmacokinetic variability of valproic acid in Chinese epileptic patients: nonlinearmixed-effect modeling. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Dec;65(12):1187-93. Epub 2009 Sep 16.
编辑: cq
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