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走进利拉鲁肽 更多 >>

利拉鲁肽即将进入日本市场

 继日本中央社会保险医疗委员会批准了Victoza®(利拉鲁肽)的定价之后,诺和诺德制药公司计划将尽快在当地市场推出这种产品。诺和诺德表示,Victoza®是首个在日本获准上市的GLP-1类药物,既可以单独用药,也可以作为辅助药物与磺脲类降糖药(SU)联用。

GLP-1心血管效应研究进展―从心血管危险因素干预到直接心血管保护

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发布日期:2010-07-15 18:17 文章来源:中国医学论坛报
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关键词: GLP-1 心血管效应   点击次数:

胰高糖素样肽1(GLP-1)作为一种肠道受营养物刺激后分泌的激素,其调节血糖、延缓胃排空等多种作用已得到很多基础研究的证实。将GLP- 1应用于临床后(如GLP-1类似物),其控制血糖水平、抑制食欲等作用在临床研究中也有较明确证据。同时,该物质的心血管作用一直备受关注。最近的一些研究结果提示,GLP-1似乎具有潜在的心血管保护作用,本文将就其相关证据进行概述。

GLP-1影响多重心血管危险因素

高血糖、高血脂、高血压及超重、肥胖等,都是重要的心血管危险因素,而且这些因素往往同时存在,增加患病个体的心血管风险。因此注重全面干预,降低总体心血管风险,才能使患者有心血管获益。

在糖尿病治疗领域,随着多项强化降糖相关大规模研究结果的发布,虽然单纯降糖的心血管益处仍有待明确,但多因素干预的大血管益处已毋庸置疑。

GLP-1作为一种具有多重作用的肠促胰素,研究者发现其不仅可以调节血糖,还可以调节血脂、血压、体重等,从而发挥多因素干预作用。

调节血糖、控制体重

GLP-1通过多重机制参与血糖调节,但其最终效应的实现都呈葡萄糖浓度依赖性,在降糖同时并不增加低血糖风险,这在人GLP-1类似物利拉鲁肽的全球大规模Ⅲ期临床研究(LEAD项目)中已获得证实。其结果显示,利拉鲁肽无论单药使用,还是与1种或2种口服降糖药(如二甲双胍、磺脲类或噻唑烷二酮类)联用,降糖效果都较对照组更优,且具有更低的低血糖风险1-5。而且,LEAD 1-5研究显示,相较于对照组患者体重增加,利拉鲁肽组患者体重反而减轻。

对于利拉鲁肽改善血糖和体重控制的作用,英国高夫(Gough)在2009国际糖尿病联盟(IDF)世界糖尿病大会上报告了一项对LEAD 1-6研究的荟萃分析结果,显示与对照药物相比,利拉鲁肽组血糖达标(HbA1c<7%)且无体重增加、未发生低血糖事件的患者比例最高(图1)。由此说明,利拉鲁肽用于治疗2型糖尿病,在降低高血糖同时,具有减少低血糖、减轻体重的心血管危险因素干预作用。

 


图1 LEAD荟萃分析显示,利拉鲁肽组血糖达标而无体重增加和低血糖事件的患者比例最高

调节血压、血脂等心血管危险因素

随着研究的开展,人们发现GLP-1似乎还存在对血压、血脂的调节作用。在2009年欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上,普卢茨斯基(Plutzky)报告了对6项LEAD研究的荟萃分析。结果显示,利拉鲁肽治疗26周,可降低收缩压,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)水平,并降低脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hsCRP)等心血管危险标志物水平(图2)。这些结果都提示GLP-1 治疗带来了多重心血管危险因素干预作用,因此,人们将设计更多研究予以验证,以期这种多重干预效应为糖尿病患者带来更多心血管益处。

 

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编辑: helen 作者:北京大学第一医院 郭晓蕙

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