ESC 教程:PCSK9 未来 10 年将引发血脂届重大革命

2015-08-30 16:09 来源:丁香园

欧洲心脏病学会(ESC)2015 学术年会,于当地时间 8 月 29 日在伦敦开幕,继续教育环节精彩纷呈,课程均由相关领域的多位大家联袂讲述。不过一个小时一堂,需额外支付 50 英镑,感谢会议主办方允许丁香园以媒体身份免费进入所有分会场。会议第一天,新型调脂药 PCSK9 抑制剂相关的议题倍受瞩目。

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血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是心血管事件独立有效的危险因素,而在过去 10 年里,他汀类药物是降脂治疗的主力军,能够降低 LDL-C 水平从而降低心血管事件的发生率。而即使是使用他汀类药物后,LDL-C 水平也能够预测心血管事件的再发生率。

LDL-C 是不是越低越好?

哈佛大学医学院 Ridker 教授介绍,JUPITER(Justification for the Use of Statins in Prevention)研究的结果证实,在他汀类药物使用中,对比将 LDL-C 控制在 1.3 mmol/L 以上或者以下,其不良反应的发生率无明显差异。

既然他汀这么好,还需要其他调脂药吗?

在临床实践中,他汀药物的不耐受时有发生,临床必需要考虑他汀类药物在使用过程中的临床差异。不仅如此,CEPHEUS 研究指出,不管在欧洲还是亚洲,只有一半的病人 LDL-C 水平控制达标。而目前新型调脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制剂 Evolocumb 及 Alirocumab 进行第 III 期临床研究。

来自荷兰的心脏病专家 Kastelei 教授对于 PCSK9 做出了简短的介绍:PCSK9 是一种由肝脏分泌的蛋白酶,属于伴娘蛋白(chaperone)。PCSK9 能介导低密度脂蛋白受体(LDLR)降解 , 调节血浆 LDL-C 水平。PCSK9 的发现并非很早,相关基因最早发现是在 2003 年,在 2003-2006 年进行了相关基因突变的研究,功能获得突变可使 LDL-C 水平升高,而功能丧失性突变能使 LDL-C 水平降低。至 2012 年第一次进入临床实践阶段,2015 年可能有两种 PCSK9 抑制剂批准上市。虽历经短短 12 年,但很有可能在下一个 10 年内在血脂界引发一场新的革命。

不管是单药使用还是联合他汀,实验证明 Evolocumb 及 Alirocumab 这两种药物均能降低 LDL-C 水平,能够有效减少心血管事件的发生。就目前的研究数据,它们的副作用并不明显,仅少量案例发现注射部位疼痛、关节痛或者肌痛、神经认知改变、眼科事件以及疲劳、头痛等。

专家指出,我们仍然需要完善 III 期试验,因为我们还有很多疑问。

目前在研究中发现的 3 位 PCSK9 缺失的人有极低的 LDL-C 水平,仍然有很好的状态,但中国有一个词叫做过犹不及,激进的降低 LDL-C 水平是否安全有效呢?当 LDL-C 水平已经很低的情况下,我们有什么证据继续降下去呢?如果仅仅降低 LDL-C 水平而不抗炎是否有效?使用 PCSK9 抑制剂后,我们的病人是否能延长寿命或者生活质量更高呢?

而且我们还可以从更多更广的角度去考虑和探讨血脂调节途径,比如 CETP 抑制、HDL 途径、PPAR α抑制剂等。

关于未来的调脂之路,我们已经实现了多少,而我们还能走多远呢?

编辑: 王妍