ADA 2017 REMOVAL 研究揭晓:二甲双胍与 1 型糖尿病患者心血管疾病之关联

2017-06-21 10:05 来源:丁香园

2017 年 6 月 11 日,在第 77 届美国糖尿病协会(ADA)年会上首次揭晓了一项题为《1 型糖尿病患者使用二甲双胍可降低心血管疾病风险》的国际多中心 REMOMAL 研究结果,报告指出二甲双胍可降低 1 型糖尿病患者的心脏病风险,是一项针对糖尿病患者值得推广、有效且长期的治疗策略。

二甲双胍被认为是控制 2 型糖尿病患者血糖较为廉价的一线药物,同时也可降低 2 型糖尿病患者的心血管风险。这项研究旨在探讨二甲双胍对 1 型糖尿病患者是否有着同样的获益。

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研究背景与研究方法

迄今为止,REMOVAL 研究是针对 1 型糖尿病辅助使用二甲双胍治疗规模最大、随访时间最长(3 年)的临床试验,共纳入澳大利亚、加拿大、丹麦、荷兰和英国等 23 家糖尿病诊所的患者。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照试验的实验方式,纳入具有 1 型糖尿病病史至少 5 年的 40 岁以上患者,并将其随机分为试验组和安慰剂组,在特定的 10 个心血管疾病危险因素中,每位患者至少有 3 个,通过交互式语音应答系统告知患者服用二甲双胍 1000 mg 或等剂量的安慰剂,受试者和工作人员对药物服用情况均不知情。

该试验的主要终点为通过超声检查测量的颈动脉内膜中层厚度(cIMT)变化,每年测量一次,对有意愿改善的治疗人群(在任何时间点,具有随机数据且无论是否脱离研究的受试者,随机分配后的结果)使用重复的回归分析。次要终点包括糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、微量白蛋白尿发生率(未报道)、视网膜病变发生率、体重、胰岛素剂量和内皮功能等,同时也分析了之前随机分组且感兴趣的参与者任何时间点数据。

研究结果

2011 年 12 月 14 日至 2014 年 6 月 24 日,共有 493 人进入为期 3 个月的风险因素优化和血糖控制研究(在最后一个月进行单盲安慰剂实验)。研究将 428 名患者随机分为二甲双胍治疗组(219 名患者)和安慰剂组(209 名患者)。

尽管二甲双胍治疗组中患者最大颈动脉内膜中层厚度显著降低(-0.013 毫米每年,95%CI: - 0.024 — - 0.003; p = 0.0093),但二甲双胍对改善颈动脉内膜中层厚度(cIMT)并不显著(-0.005 毫米每年,95% CI :- 0.012 — 0.002; p = 0.1664)。

二甲双胍可使患者三年期的平均 HbA1c 水平降低,但主要是前三个月降低,随后 HbA1c 水平并无明显改变。患者体重 (–1.17 kg, 95% CI: -1.66 — -0.69; p<0.0001) 和低密度脂蛋白(LDL)水平 (–0·13 mmol/L, 95CI: -0.24 — –0.03; p = 0.0117) 在应用二甲双胍治疗三年后降低,eGFR 水平升高 (4.0 mL/min per 1·73m², 95CI: 2.19 — 5.82; p<0·0001)。胰岛素平均需求量在 3 年内没有减少,但二甲双胍与胰岛素治疗交互作用显著(P=0.0018)。

研究表明通过反应性高血压指数或视网膜病变的测量,二甲双胍对内皮功能无影响。二甲双胍治疗组 59 例患者和安慰剂组 26 例患者停药治疗之后(27% VS 12%, p = 0·0002)均出现了胃肠道副作用,同时二甲双胍并没有导致低血糖症状的增多。该项研究中,二甲双胍治疗组患者死亡 5 人,安慰剂组患者死亡 2 人,7 人死亡均与研究过程中的药物相关。

讨论和展望

REMOVAL 研究结果表明,尽管目前并不支持当前指南所建议的应用二甲双胍来长期控制 1 型糖尿病患者的血糖,但其可能在心血管风险管理中有着更广泛的作用,故对 1 型糖尿病患者也可给予二甲双胍治疗以控制患者血糖和体重水平,从而降低每日胰岛素的注射剂量。此外,二甲双胍对心血管事件的长期影响,以及非心血管疾病发生发展过程中的标志物更值得相关研究去探讨。

本文由张文斌、辛也翻译整理。

编辑: mayf

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