郭晓蕙教授:糖尿病药物注射技术的新进展

作者:文千月   2016-08-03
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随着糖尿病治疗发展,相关注射药物品种都在不断增加。目前常用的传统胰岛素类似物、人胰岛素、预混胰岛素以及 GLP-1 类似物通常都需注射应用,但是,这些注射应用也带了一定的局限性,因而限制了胰岛素类似物的广泛应用。

目前,国际上开展了很多针对胰岛素类似物注射的研究,包括各种皮下注射技术及微针系统的改进。在第三届注射技术研讨会(TITAN)科学委员会推荐了采用新注射指南。不过,目前的胰岛素注射技术仍有改进空间。

在不久前召开的 2016 北大糖尿病论坛中,北京大学第一医院郭晓蕙教授分享了关于「糖尿病药物注射技术的新进展」的精彩报告。

目前皮下注射的局限性

1. 注射针长度:目前注射针的长度是统一的,有必要探讨儿童、成人及不同体重指数(BMI)人群所用的长度是否需要有所不同。尤其对于儿童,注射针的长度与安全性直接相关。且,注射针的最佳长度仍存在一定的争议。

2. 注射部位:部位的选择仍存争议。鉴于胰岛素的结构组成及吸收模式不同,其注射部位选择也应有所不同。此外,在同一部位连续注射会导致皮下硬结阻碍药物吸收等并发症的发生。因此,目前广泛教导患者、医护人员对于胰岛素注射部位需要交替更换。

3. 注射并发症:胰岛素注射时经常会发生注射渗漏,这可能会导致潜在感染、剂量不准确等问题。此外,皮下脂肪增生会影响胰岛素的吸收及血糖控制,故有必要针对皮下脂肪增生进行相关干预。

目前研究方向

1. 注射针的长度与宽度:目前普遍认为,尤其对儿童而言,注射针<6 mm 是合理的长度,但有关注射针长度的研究提示,注射针的倾斜长度至少达到 6 mm 才能可靠地注射至皮下脂肪。实际上,对特殊患者应特殊对待,必要时可使用长度>12.7 mm 的注射针。进一步研发更短更细的注射针有助于使注射更容易并可减轻负担。

2. 注射针的管壁厚度:除长度与宽度外,注射针的管壁厚度也会影响患者的依从性。有报道显示,薄壁针头可显著增加患者的依从性,而超薄壁针头不仅可缩短注射时间及手指用力,还有利于实现全剂量注射。

3. 针尖设计:有关不同斜面针尖的研究显示,5 斜面针尖的穿透力更强,能减少注射痛苦,受到很多在家中进行一般注射的受试者的偏好。

4. 新型技术:

(1) 无针注射技术。有研究显示,无针注射比有针注射葡萄糖输注速率达峰时间显著提前。

(2) 持续性皮下胰岛素输注。持续性皮下胰岛素输注(CSII)正在被广泛应用,相比传统注射方法,不良反应,治疗相关的事件都明显下降,而患者治疗满意度得到提升。

(3) 基于微电子机械工艺技术(MEMS)的微针技术。就传统机械制作方法而言,制作直径小于 300m 针头相当困难,而 MEMS 可以制作结构复杂的微米尺度的微针,完成高效胰岛素传送,同时微针还能进行连续血糖监测。

(4) 经腹腔持续胰岛素输注。该新技术产生能使胰岛素更直接被门脉系统吸收,减少剂量,同时能减少体重增加及胰岛素抵抗。但是仍需解决其高感染风险问题。

(5) 其他:如建立人体皮下注射的阻抗模型,定量评估注射速度等。

未来发展方向

1. 胰岛素输注的治疗、检测及自我调节相整合;

2 注射针长度自动改变;

3.对注射装置添加记忆功能;

4.应用新材料尤其是葡萄糖反应性材料、水溶性材料及其他纳米材料。

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图 1 郭晓慧教授在会上进行精彩发言

郭晓慧教授在最后总结道,目前相关研发机构一致在努力研制最合适的给药方式,希望最终能够实现胰岛素给药的无痛、智能自控、安全方便、减少并发症的发生。尤其对于儿童或婴幼儿患者来说,更方便地实现胰岛素给药对于这类患者治疗有效性提高意义更为重要。


编辑: 文千月    来源:丁香园

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