吴一龙教授:科学实践成就肺癌精准治疗

作者:王颖   2016-08-01
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如何平衡地区间差异,如何体现肿瘤治疗的价值,如何确保治疗的可及性,这是临床肿瘤学发展不可回避的三个重要问题。近年来,随着肿瘤分子诊断的发展以及靶向药物的广泛应用,也推动着癌症治疗进入精准医学新时代。

在近期召开的 2016 年 CSCO-长白肿瘤高峰论坛上,广东省人民医院、广东省医学医学科学院副院长、广东省肺癌肺癌研究所所长吴一龙教授就在演讲中明确表示,精准医学在肺癌治疗领域具有显著疗效。

「科学技术是第一生产力」,这句话同样适用于临床肿瘤学领域。随着科学技术的迅猛发展,特别是近 30 - 40 年间全世界对于测序技术和人类基因组的探究日益深入,以及新的技术和设备接连进入临床,人们对于临床肿瘤学的认识也随之加深,其中颇具典型性的就包括精准医学,即将个体疾病的遗传学信息用于指导其诊断或治疗的医学,其核心关键词是「遗传学信息」和「诊断或治疗」。

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图 1 吴一龙教授的精彩演讲     摄影/王颖

事实上对于肺癌的精确治疗而言,2004 年是一个重要的分水岭。在 2004 年之前,临床研究主要针对非选择巨大人群,以生存率(OS)为终点,但在这些研究里面靶向治疗获益并不明显。

然而,当 2004 年 EGFR 突变基因和靶向药物的关系刚刚发现时,中国的医学工作者便迅速把握住机会,从中国人的 EGFR 突变基因的分子流行病学为切入点,之后的临床研究开始以突变情况选择相对少量的人群作为研究对象,以无进展生存期(PFS)为终点,其靶向治疗效果明显于之前,同时也促进了专业领域医生对于靶向治疗的了解程度。

检测技术不断创新促使敏感性大幅提升

「要实现肺癌的精准医学、实现个体化治疗,就必须进一步提高 EGFR 检测率。」诚如吴一龙教授所言,目前临床上的每一位新发的晚期非小细胞肺癌患者,第一步都应该明确 EGFR 基因突变状态,然后再考虑进行后续的针对性治疗,千万不要盲目地化疗或者靶向治疗,而突变扩增阻滞系统(ARMS)则无疑成为提高了敏感性的核心技术之一。

据介绍,突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)已成为目前国际上肿瘤个体化分子检测最重要、最先进的技术之一,其在临床应用中的优势已被业内专家广泛认可。

ARMS 技术利用特异引物对突变靶序列进行高精准聚合酶链式反应(PCR)扩增放大,从而使得 EGFR 监测敏感性得到了提高。数据显示,之前通过用 PCR 仅能检测样品中含量达 10%-30% 的突变基因,而采用 ARMS 方法在同样条件下竟可测出含量低至 0.1-1.0% 的突变基因。

吴一龙教授在演讲中表示,一方面,ARMS 方法可以最大限度地缩短目标产物的长度,可以解决石蜡包埋组织标本提取的 DNA 大部分片段化,而无法得到准确检测结果的难点。相比传统的化疗可以取得更长的无进展生存期(PFS)且副作用相对较小,患者容易耐受,但总体生存期(OS)并未延长。另一方面,证实突变丰度与疗效之间的关系。

「突变丰度是在给定生物组组织细胞中某特异大分子的相对含量,巧妙地利用检测方法的不同,可以看出丰度是影响着治疗效果的。」吴一龙教授说。

「液体活检+二代测序」进一步提升监测空间

液体活检是一种利用高通量测序仪来检测漂浮在血液中小 DNA 碎片。这些碎片可能来自死亡的细胞,只要血液中存在「外来」DNA,如来自胎盘、肿瘤或者移植器官等的 DNA 碎片,都能利用液态活检进行检测,主要是通过一个简单的血液检测可对遗传侵入进行定位、研究和监控。

事实上,早在 2009 年时医学工作者就可以通过液体活检来检测我们血液里的 DNA 从而来达到预测的效果。近几年把所有的大型临床试验放在一起,发现突变的血液和组织的特异性为 90% 以上,但是敏感性大约占 70%-80%。如果特异性非常好,那么血液检测为阳性,则为阳性。如果血液检测为阴性,可能不是阴性可能是假阴性,这样的话,会干扰测试结果。

可以说液体活检是一个综合效应,表现在将来基因组学不仅是用于诊断和发现疾病,而且能用于监测患者病情以及指导治疗策略的随时调整。值得一提的是,现在有一个新的技术为 NGS,二代测序,它的特点为多维、高通量、平行检测。当液体活检遇到二代测序(NGS)会进一步提升我们的监测空间。

医用机器人时代来了

从借助机器人突破外科手术「禁区」,到让机器人全流程帮患者配置静脉药物,再到机器人全科医生出现,医疗行业创新技术不断「刷屏」,似乎这一切都预示着医用机器人时代来了,从而也进一步提升了人们对精确医疗的预期,而达芬奇机器人则无疑是其中的代表之一。

所谓的达芬奇机器人其实就是高级的腹腔镜系统。随着外科技术的飞速进步,通过达芬奇机器人可以把创伤制造的非常低,有效减少对正常组织的损伤,进一步提升治疗效果。事实证明,应用达芬奇机器人进行纵隔肿瘤切除是安全的, 手术视野暴露完全, 优于开胸手术或胸腔镜辅助小切口手术。

与此同时,运用达芬奇机器人对患者呼吸功能恢复具有明显效果, 可明显缩短住院时间, 减轻患者痛苦, 提高患者生活质量。可以说随着技术的飞速进步,我们从传统化疗的时代——临床选择的时代——基因选择的时代——克服耐药的时代,正在一步一步的走向更好的前景。

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图 2 大会现场    摄影/王颖

综上所述,所谓的精准医疗就是利用基因技术研制针对基因修复的靶向药物, 进行治疗,从而增加疾病诊断的准确性,实现治疗的最大有效性和副作用的最小化。只有根据病人个体的情况,制定科学的治疗方案,才能让患者得到最好的治疗效,而精准医疗的发展或将成为下一个癌症治疗的新方方向。

编辑: 王颖    来源:丁香园

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