在 7 月 27 日 AAIC 大会中有一场关于 AD 预防性研究的专题：「Prevention Trials in Alzheimer's Disease- Lessons Learned and Movement Forward」，来自哈佛大学、凤凰城 Banner AD 中心、圣路易斯华盛顿大学的大腕儿们齐聚一堂，台下座无虚席，期盼这几项世人瞩目的大样本研究透露一些先期结果。下面，来了解一下这几个「高大上」的一/二级预防研究。
显性遗传性阿尔茨海默病试验单元（DIAN Trials Unit ，DIAN-TU）
由华盛顿大学牵头，最初为针对 APP、PS1、PS2 突变基因的家族性 AD 的无症状携带者的观察性研究。研究对象来自 FAD 家系，由于系常染色体显性遗传，这些患者注定会发病。研究最初 2008 年有 NIA 发起，后有美国、英国、澳洲等 11 个研究机构参与。DIAN 第一阶段为观察性研究，其对于上述患者的自然史跟踪为加深人类对 AD 的理解起到了里程碑式的作用。DIAN-TU 是在此基础上衍生的临床干预试验。自 2012 年起开始在前述携带突变基因未发病的患者中使用两种抗体，罗氏公司的 gantenerumab 和礼来公司的 solanezumab 。也使用 Avid 公司的新型 PET 显像示踪剂。
常染色体显性遗传 AD 预防启动项目（Alzheimer's Prevention Initiative Autosomal Dominant Alzheimer's disease Treatment Trial ，API）
由亚利桑那州凤凰城的 Banner AD 中心发起，最初在一个巨大的早发 AD 哥比亚家系中进行。该家系来源于哥伦比亚 antioquia 省，携带罕见 PSEN1 突变，大约在 45 岁出现 AD 症状，是目前世界上最大的家族性 AD 家系。与 DIAN-TU 类似，API 将对该家系中未发病的年轻人进行预防性治疗，选择的是 Genentech 公司的 crenezumab。
目前 API 已发展出多个子研究：1）API 常染色体显性遗传 AD 试验，在 200 名 PSEN1 E280A 突变携带者中使用 crenezumab。2)API APOE4 试验, 与 Novartis/Amgen 合作，在 1300 名 60～75 岁的 APOE4 纯合子携带者中使用 CAD106 主动免疫和 BACE 抑制剂 CNP520。 3) 哥伦比亚 API 注册研究：登记 AD 家系。4)AD 预防登记研究 Alzheimer's Prevention Registry (APR) (www.endALZnow.org), 是一项基于网络的登记数据库等。
无症状期 AD 患者的抗淀粉样蛋白治疗（Anti-Amyloid Treatment for Asymptomatic AD Study，A4 Trial）
著名的 A4 研究，由 NIA 与礼来公司共同资助，美国 AD 合作研究组织（ADCS）展开。计划在 1000 名认知正常但 PET Aβ阳性的 65 岁以上人群中使用礼来公司的 solanezumab。最近该研究也衍生出针对 Aβ阴性人群自然史观察的 LEARN (Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration) 研究，并将启动 BACE 抑制剂为干预的「EARLY 」("A5") 研究。
这些研究的观察终点除了传统的痴呆发病率、认知量表变化外，更是集合了目前几乎所有热门的生物学标志物，同时也开展新标志物寻找的探索工作，同时也融入了电子化认知测评工具（如：Cogstat 等）。
CAP 阿尔茨海默病预防高级合作研究（Cooperation Advances Alzheimer's Disease Prevention Research）
成立于 2011 年，由 Food and Drug Administration (FDA), the National Institute on Aging (NIA), the Alzheimer's Association and F-Prime Biomedical Research Initiative (FBRI) 等斡旋，纳入了包括 DIAN-TU、API、A4、TOMMORROW 等在内的 6 项临床试验、12 个研究者，旨在整合数据，标化流程，以取长补短，充分体现了 AD 近年的大数据理念。
鉴于 AD 干预时间窗的不断前移，从痴呆到 MCI 到无症状期。该类研究的观察期相当长，算上入组时间大多在 5 年以上，上述研究的结果预计也将到 2020 年才能揭晓。美国政府早年提出战略目标，在 2025 年之前战胜 AD，究竟是梦想还是现实，各位看官还得再耐心等上几年。
参考文献：
1. Prevention Trials in Alzheimer's Disease- Lessons Learned and Movement Forward．
2. Stacie Weninger，et al. Fidelity Biosciences Research Initiative, Cambridge, MA, USA Collaboration for Alzheimer's Prevention (CAP) - Advancing the Evaluation of Preclinical Alzheimer Disease Treatments. 2016 AAIC, Toronto, July21～28.
3. Randall Bateman, et al. Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA. The Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. 2016 AAIC, Toronto, July21～28.
4. Reisa A. Sperling, et al. Center for Alzheimer Research and Treatment, Brigham and Womens Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA Anti-Amyloid Treatment of Asymptomatic AD - A4 and Beyond. 2016 AAIC, Toronto, July21～28.
5. Pierre N, et al. Banner Alzheimer's Institute, Phoenix, AZ, USA. The Alzheimer's Prevention Initiative. 2016 AAIC, Toronto, July21～28.
