华中科技大学协和医院 150 周年庆系列学术论坛

2016-11-08 17:50 来源:丁香园

首届华中肿瘤高峰论坛——肺癌专场

2016 年 10 月 28-29 日,首届华中肿瘤高峰论坛暨华中科技大学协和医院 150 周年庆系列学术论坛在武汉会议中心成功举办,10 月 28 日下午举行晚期原发性肺癌诊疗专家共识 2016 年版全国巡讲,会议的主题是:聚焦肺癌精准治疗,畅谈多学科协作。

没有机会去现场的朋友们也不要着急,我们整理了本次大会的热点,随着我们一起回顾一下,精彩分层,不容错过!

担任本次会议的主席是中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授和华中科技大学协和医院肿瘤医院的伍钢教授,会议主持是华中科技大学协和医院肿瘤医院刘莉教授和董晓荣教授。

首先,伍钢教授宣布在这个收获的金秋十月,恰逢华中科技大学协和医院 150 周年华诞的重要日子,首届华中肿瘤高峰论坛暨晚期原发性肺癌诊疗专家共识 2016 年巡讲武汉站在此召开;其后,举行华中科技大学客座教授的授聘仪式,由华中科技大学协和医院张强副院长为德国萨尔大学放射肿瘤科主任--Prof Christian Rübe 颁发客座教授聘书。

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下面进行学术环节:

刘晓晴教授:驱动基因时代——肺癌靶向治疗的选择

EGFR 和 ALK 是具有临床意义的高频突变基因,IPASS 开启了肺癌个体化时代,十项随机研究奠定了 EGFR-TKI 在 EGFR 突变阳性患者中的一线治疗地位,克唑替尼是 ALK 阳性 NSCLC 的标准治疗,ROS1 重排的患者一线推荐克唑替尼。

ALK 阳性 NSCLC 患者也存在多种重组变异体,不同变异体 PFS 不同。一代 EGFR-TKI 获得性耐药机制中,T790M 突变为 50-60%,C-MET 扩增占 20%。

在精准医学的时代,基本要求是先检测,后治疗;更高要求是根据驱动基因的不同亚型,选择不同的靶向药物或给予不同的治疗策略,并要动态监测耐药后的基因改变选择药物。

朱波教授:非鳞非小细胞肺癌治疗 15 年的发展和展望

朱波教授指出,目前晚期 NSCLC 治疗领域有 5 大突破:

  1. 新的化疗药物提高了非鳞 NSCLC 的化疗效果:力比泰;

  2. 抗血管生成联合化疗超越传统化疗,目前面临的挑战是:如何选择合适的剂量,找到 biomarker,选择合适的联合方法?

  3. EGFR 突变患者人群疗效的突破,EGFR-TKI 治疗推动的检测技术:从肿瘤组织到胸水沉淀细胞、血液;从 PCR 到二代测序技术。目前面临的挑战是如何进一步提升临床疗效?

  4. ALK+/ROS1+ 患者疗效的突破,目前面临的问题是:已知靶点的新型药物(脑转移的控制)及耐药后的后续药物的选择,一线使用克唑替尼还是 Alectinib?

  5. 免疫治疗的突破:肺癌免疫治疗疗效显著优于二线治疗,Keynote-024 将 PD-L1 大于 50% 的表达率作为指标,显示免疫治疗 PFS 优于一线化疗,CheckMate-026 显示以 PD-L1 1% 和 5% 的表达率作为指标,结果显示免疫治疗和化疗 PFS 和 OS 没有差异。

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伍钢教授:2016 非小细胞肺癌放疗进展

  • SBRT:

  1. 不能手术的早期 NSCLC,SBRT 与传统放疗相比具有明显的生存获益,但至今缺乏前瞻性随机临床试验数据。

  2. 日本碳离子放射肿瘤学研究协作组(J-CROS)纳入 2003-2014 年诊断的 T1-2 N0M0 NSCLC,不能或拒绝手术,予以根治性 C 粒子放疗,结果显示 3 年 OS 高达 83.6%,分层分析显示能够手术的患者在 OS 和 PFS 上有更好的获益。

  3. 一项回顾性临床研究收集了美国国家癌症数据库 2003-2011 年诊断的 T1-T2N0M0 的 39822 例 NSCLC 病例,探索患者接受治疗的预测因素,显示:与白人相比,接受 RT 的病人黑人最低,次为西班牙裔;大学癌症中心接受 SBRT 的患者比例(68%)明显高于社区癌症中心(25%);2006 年后的患者接受 SBRT 比例较 2006 年之前提高,所以影响 SBRT 开展的因素不仅仅是医学专业的问题,更有社会经济等因素的影响,专业人员与相关部门的沟通和社会宣教至为重要。

  • 质子治疗:因为在靶区内的高剂量,并且在靶区后方出线剂量很低,所以质子放疗有优势,正在用于多种癌症治疗,采用胸部质子放疗的 II/III 期 NSCLC 患者有更好的疗效。2014 年以后接受质子治疗的患者人数增长速度明显增快。

  • 局部巩固治疗改善系统治疗后无进展的寡转移:局部治疗常用方法有手术、放疗、射频消融等,从治疗效果和治疗费用来看,手术优于放疗,放疗优于射频消融。原发灶控制情况,N 分期,寡转移灶的性质等影响局部治疗的疗效。

陈元教授:姑息治疗进展——晚期肿瘤患者呼吸困难的处理

呼吸困难是晚期肺癌患者常见的症状之一,发生率仅次于疼痛和进食困难。

  • 治疗手段:

  1. 针对病因处理:放疗,化疗,气管内疗法(冷冻、斯坦特支架、激光),抗生素,利尿剂,支气管扩张剂等。

  2. 对症治疗:吸氧,阿片类药物,抗焦虑药物(苯二氮卓类),丁溴东莨菪碱(平滑肌解痉,减少分泌物),糖皮质激素(上腔静脉压迫,癌性淋巴结炎和 COPD);吸入性呋塞米,镇咳药,非药物性干预措施(心理社会支持,患者自身调节,噘唇呼吸,放疗治疗(如按摩,暗示疗法)。

阿片类药物治疗呼吸困难:尽管存在呼吸抑制作用,通过降低呼吸频率缓解呼吸困难症状,减少呼吸道的分泌,兴奋作用,目前缺乏可能加速患者死亡的证据,是缓解呼吸困难的一线用药,仅限于即释吗啡,不用缓释吗啡。

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周彩存教授:无驱动基因突变的 NSCLC 患者如何超越化疗的效果

周教授指出,非鳞 NSCLC 安维汀联合化疗是一线治疗的标准方案,抗血管生成联合化疗在二线治疗中是有效的,免疫治疗是二线治疗的标准方案,但需要寻找免疫治疗的 biomarker。

  1. 化疗+血管生成治疗:经典的 ECOG4599 和 BEYOND 研究显示化疗联合抗血管生成治疗超越一线化疗,BEYOND 青出于蓝,是贝伐单抗中国注册研究,联合抗血管生成治疗组 OS 和 PFS 明显改善;REVEL 研究显示二线抗血管生成联合化疗也有获益;LUME-Lung1 显示二线使用 Nintedanib 联合多西他赛在 OS 和 PFS 都有明显改善。

  2. 化疗+EGFR 单抗:FLEX 随机对照 NP 联合 TKI 仅改善了 OS 1.2 个月。SQUIRE 显示 Necitumumab 联合化疗治疗鳞癌,OS 改善 1.6 个月,但 Necitumumab 没有进入中国市场。

  3. 化疗+免疫治疗超越二线化疗: Nivolumab 对比多西他赛二线治疗 NSCLC,OS 显著改善 3 个月,故提前终止。OAK 研究对比 PD-L1 单抗 Atezolizumab 对比多西他赛二线治疗 NSCLC,PFS 增加了 4 个月,OS 改善达到 1 年以上。

  4. 免疫治疗:肺癌免疫治疗疗效显著优于二线治疗,Keynote-024 将 PD-L1 大于 50% 的表达率作为指标,显示免疫治疗 PFS 优于一线化疗,CheckMate-026 显示以 PD-L1 1% 和 5% 的表达率作为指标,免疫治疗和化疗 PFS 和 OS 没有差异。

傅小龙教授:驱动基因治疗下肺癌脑转移的治疗选择

7-10% 的 NSCLC 患者初诊伴有脑转移,20-40% 病程过程中出现脑转移。脑转移患者分成 4 种类型:颅内转移灶<= 3 个,有基因突变;颅内转移灶<= 3 个,无基因突变;颅内转移灶>3 个,有基因突变;颅内转移灶>3 个,无基因突变。一代 TKI 治疗在 CNS 转移中具有中等效力,用于敏感突变者小的无症状 CNS 转移是合理的,而手术和放疗依然是脑转移的基石治疗。

  1. 1-3 个脑转移者,WBRT 后 SRS?SRS 后 WBRT?

    SRS 只是提高单发转移灶生存,WBRT 后建议加 SRS,对于预后好着,加 SRS 可以提高生存。

  2. 脑干转移在颅内转移灶较局限情况下,无论 WBRT 应用与否,都应该进行 SRS,SRS 对脑干放疗是安全有效的。

  3. WBRT: 不适合于手术或放射手术(SRS)的单发或多发转移者,或一般情况差,或颅外疾病广泛者。分割剂量大于 3 Gy 增加放射性脑损伤的风险。

  4. EGFR 突变的无症状脑转移患者可以使用 EGFR-TKI 治疗,PFS 在 7-10 个月。

  5. WBRT-TKI 是否优于单纯 TKI:一项回顾性临床研究显示 WBRT 并未提高 EGFR 突变伴脑转移的 NSCLC 疗效,可能因为回顾性研究的固有的局限性、病人的选择性、单纯 TKI 组其实接受了挽救性 WBRT 后续药物治疗干预等。2016 年 IJROBP 发表了一篇文章显示 EGFR 突变患者,先前应用 TKI 而推迟脑部放疗将降低生存疗效。

  6. 脑转移灶比较大的患者,TKI 应用后能否让脑转移灶缩小后,再进行 SRS 是否优于直接 WBRT?

  7. ALK 抑制剂治疗 ALK 重排的脑转移 NSCLC 患者:克唑替尼脑脊液浓度低,用于脑转移 ORR 为 61%,持续时间短;赛瑞替尼优于克唑替尼,在其耐药者有效。WBRT+赛瑞替尼疗效明显提高。

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最后,华中科技大学协和医院肿瘤医院刘莉教授进行总结,再次感谢各位的莅临,明年再会!

编辑: liyx

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