在 ADA2017「PCSK9 抑制剂对血脂异常糖尿病患者的疗效」研讨会上，ODYSSEY DIABETES（糖尿病，以下简称 DM）介绍了两项关于 alirocumab 的研究。Alirocumab 作为一种 PCKS9 的抑制剂，能降低 2 型糖尿病患者体内的低密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。
糖尿病患者是非常容易出现胆固醇水平异常的一个群体，这也增加了患者出现心血管疾病（CVD）的风险。血液中胆固醇的水平受到肝脏的调节，肝脏上的受体结合胆固醇并使其分解。而 PCSK9 蛋白则会降低肝脏内受体的活性，从而降低肝细胞对循环中的清除能力。
Alirocumab 是一种已经被批准使用的单克隆抗体，通过与 PCSK9 蛋白结合以减少这些蛋白对肝脏受体的损害。如此一来，肝脏就可以分解更多的胆固醇，从而降低体内胆固醇的含量。ODYSSEY 是一个关于 alirocumab 的大型研究计划，其中包括了众多的药物研究试验。
ODYSSEY DM-胰岛素测试
ODYSSEY DM-胰岛素测试是一个随机、双盲、国际多中心、安慰剂对照的临床三期研究，包括美国和欧洲在内的 108 个研究中心进行。该试验招募了胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者（T1D）和 2 型糖尿病患者（T2D），这些患者同时患有高度的心血管风险和高胆固醇血症（「坏」胆固醇的水平较高），且最大耐受剂量的他汀类药物已不能控制其胆固醇水平。
以下分析概述了 2 型糖尿病患者（T2D）的研究结果。该研究共纳入了 441 例 T2D 患者，且其血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥ 70 mg / dL（1.81 mmol / L）。给予患者服用最大耐受剂量的降胆固醇药物（他汀类药物）或不服用任何他汀类药物的干预。此外，这些患者都患有动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）或至少一种心血管疾病带来的风险因子。
患者会被随机分配为 alirocumab（n = 294）和安慰剂组（n = 147），前者每两周注射 75 mg 的 alirocumab 一次，后者注射等量的安慰剂。Airocumab 组患者在前 8 周中低密度脂蛋白水平 ≥ 70 mg/dl 者于第 12 周在双盲实验的条件下将 Airocumab 注射药量增加到 150 mg（双盲实验指的是在临床实验中，医生和病人都不知道给患者的是药物还是安慰剂）。试验的主要终点是从基线到第 24 周计算 LDL-C 的百分比变化和不良事件之间的区别。实验的主要目的是比较不同治疗手段对从生理基线到第 24 周的低密度脂蛋白的变化百分比及相应的不良反应。
结果表明，与安慰剂组相比，24 周的 Alirocumab 干预使低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低了 49%，并改善了其他脂质参数。此外，80% 接受 75 mg alirocumab 的患者也达到了期望的低密度脂蛋白水平。研究人员得出结论，alirocumab 和胰岛素联合用药是安全的，并且其不良反应发生率与 alirocumab 或安慰剂组是相似的。此外，alirocumab 一般耐受性良好，不影响血糖控制。
这项研究还评估了 alirocumab 对一些新的脂质参数的影响，将使研究人员更好地了解 alirocumab 在动脉粥样硬化糖尿病血脂异常中的作用。
对于糖尿病患者，心血管风险随着糖尿病病程的延长而增加，特别是在胰岛素治疗的病人中。ODYSSEY DM-胰岛素测试研究结果提供了在高心血管疾病风险组患者中关于 alirocumab 有效性和安全性的信息，将有助于指导除他汀类药物治疗之外的临床决策。
Alirocumab 在 1 型糖尿病患者中的安全性和疗效结果将在后续进行报道。
ODYSSEY DM-血脂异常研究
「在 2 型糖尿病和混合型血脂异常（ODYSSEY DM-血脂异常）中，Alirocumab 的疗效与安全性，以及最大耐受性他汀类药物治疗前后的日常护理，」是一项随机，开放的平行组研究。该研究的重点是评估 alirocumab 与标准治疗（无需额外降脂治疗或 ezetimibe, fenofibrates, ω-3 脂肪酸，烟酸）在 2 型糖尿病和混合型血脂异常患者中的疗效和安全性，该类型往往具有患高心血管疾病（ASCVD 或至少一种其他心血管危险因素）的风险，使用最大耐受剂量的他汀类药物治疗都无法控制其非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。混合型血脂异常被定义为非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高，通常伴有低水平的高密度脂蛋白胆固醇。
该研究纳入来自美国、欧洲、南美、中东、澳大利亚和英国等国家和地区 110 个中心的 413 名 2 型糖尿病患者, 包括 24 周治疗期和 8 周的安全随访期。患者被随机分配接受 75 mg 的 alirocumab 注射（通过自动注射器每 2 周一次，共 24 周）或 2:1 比例的标准护理。随机分入 alirocumab 组但在第 12 周随访时依然未达到理想的非高密度脂蛋白胆固醇水平的患者，将用双盲法把 alirocumab 剂量增加至 150 mg（意味着临床医师、患者医生和病人都不知道给患者的是药物还是安慰剂）。实验的主要目的是为了考察在不同治疗水平下，非高密度脂蛋白胆固醇水平从基线到第 24 周的变化。
24 周的治疗后，数据显示，alirocuma 组的非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）水平与常规护理相比显著降低了 32.5%。通常认为非 HDL-C 水平是一个比 LDL-C 能够更好地预测心血管风险的因子，特别是在具有混合型血脂异常的 2 型糖尿病患者群体中。此外，与常规护理组中的患者相比，接受 alirocumab 的患者的其他脂质参数具有更多的改善，并且 alirocumab 组中的大多数患者在 75 mg 剂量下达到期望的脂质水平。同时两组的不良反应发生率非常相似，且 alirocumab 一般耐受性良好，不影响血糖的控制。
ODYSSEY-DM-血脂异常研究是直接比较 PCSK9 抑制剂与血脂异常的 T2DM 糖尿病患者常规护理的第一个试验。这项研究结果将有助于临床医生对混合型血脂异常的管理，这也是 2 型糖尿病患者在临床实践中的一个长期挑战。