“中国进行创新药物研发，与国际相比还是有很大的差距，相当落后。”中国工程院院士、中国食品药品检定研究院研究员、临床药理学家桑国卫在药物信息协会（DIA）第五届中国年会上如是说。
随着国家对新药研发的投入越来越大，经过“十一五”、“十二五”重大专项的努力，我国已有8个1.1类新药获得了新药证书，并且有18个1.1类新药已经进入了Ⅲ期临床。
但是，从宏观上看，我国在新药研发方面与制药强国还有巨大的差距。与会专家告诉记者，我国本土企业在新药研发的临床试验环节还达不到国际认证标准，制约着国内药物制剂的发展，成为我国本土企业新药走向国际市场的最大阻碍。
昆泰公司大中华区总经理甄岭指出：“随着生活习惯和疾病谱的改变，中国对新药的需求变得更加迫切，促使企业不断加快研发速度，缩短研发周期，提升质量，以满足日益增长的用药需求。”
迫切的需求带动了中国本土企业研发热情高涨，但固有的习惯和盲目的自信影响着新药研发的进程。在投入大、周期长的传统线性研发模式难以为继的情况下，寻找成本更低、速度更快的研发模式，已经成为中国本土企业必须研究的难题。
模式变革降低研发门槛
上世纪90年代是西方制药业的“黄金时代”，多数制药企业都直接开展端到端的研发，在此基础上出现了大规模的研发中心和研发团队。但是，随着新药研发效率的下降，这样的线性开发模式越来越难以为继。
甄岭指出：“在线性开发的模式下，一家公司需要聘请各方面的专家，才能把所有环节控制起来。而聘用这些专家非常昂贵，导致新药研发成本很高，同时面临另外一个难题：许多制药公司必须控制成本，而唯一的控制办法就是裁员。”
这一模式的没落从裁员情况上就可以看出来，在过去8~10年，整个行业裁掉了3万名左右的医药专家和各类员工，这意味着有3万名专业人士失去工作。
在这样的背景下，CRO和制药企业的合作模式也发生了不小的变化，CRO不仅仅从事研发过程中一些较为简单的工作，更直接参与研发方向选定、临床试验推进以及上市销售过程。
昆泰公司亚洲区副总裁、首席医务官兼药品开发总监Amar Kureishi把新的研发模式称为“轮辐”模式，这种车轮加辐条的模式比线性模式成本更低。
Amar Kureishi指出：“以前的线性模式已经被证明不是特别高效，如药品的研发成本不断上升、新药推出的速度非常慢等。‘轮辐’模式是一种新出现的模式，它将整个研发环节分成几段，由擅长不同专项的公司负责不同的环节，将原来各公司之间的竞争模式变成协作模式，提高了各环节的效率，使药物研发变得高效、快速。”
这种模式已有成功的案例，日本卫材公司新开发的一款抗肿瘤新药就采取了这种模式。通过与昆泰合作，卫材借用了昆泰在临床试验方面的专业优势和一些专家专长，使得卫材以更低的成本完成整个新药的研发。
甄岭指出：“在这一项目中，昆泰不仅仅帮它做临床项目，还投入很多资金，承担临床方面的部分费用。昆泰不仅是服务商，还投资研发，与卫材公司一起推进这一项目。到产品上市销售时，昆泰可以分享10%的营业额。”
当然，很多企业担心分段外包会带来风险，或难以降低成本。面对这样的疑惑，Amar Kureishi表示：“这种新模式把每一个步骤分解，由各个具有专业技能、具有真正专长的公司承担，使得每一个环节的效率都提高。如果每一个环节的效率提高了，整体的药品开发效率就能得到提升。”
临床试验接近国际标准
近年来，我国临床研发项目数量一直保持高度增长。2008年，我国仅有200多个项目，而到2012年，项目数量达到370个。其中，国际项目占比达到25%。
虽然临床研发项目数量已成为衡量我国研发能力的重要指标，但临床质量水平不高已经成为阻滞我国药品进军国际的一块“绊脚石”。
在我国，《药物临床试验管理规范》（GCP）从引入到实施，经历了近10年。随着申办者及临床研究机构对GCP的重视，GCP执行水平不断提高。但由于多方面因素的影响，GCP在具体实施过程中仍存在一定的问题，方案依从性差，不能严格按照方案的纳入与排除标准选择受试者，不能及时复查用药后出现实验室异常值的受试者，不能真实及客观地监测受试者服药的依从性，筛选日期与入组日期概念混淆等等，一直阻碍着我国新药研发的国际化和标准化进程。
甄岭指出：“一些有前瞻思维的本土药厂一方面希望新药在中国上市，另一方面也希望产品具备推向国外市场的可能性。这要求在国内做临床试验阶段，药企的方案更加全面。着手中国上市时，公司在国内取得的临床结果如果质量不好，甚至结果不很好，就会影响到国外药检机构对这个药的评审和认定。”
目前，国内有些企业已经认识到这个问题，开始考虑在“轮辐”模式下寻找优秀且专业的合作伙伴，在国内开展第一轮临床。
甄岭建议：“对于企业来说，首先要设计好方案，不能简单地满足药监局的要求就够了。如果设计比较好，部分数据甚至在国外做报批时就能用得上。其次是在临床实施方面，数据搜集的质量等要足够好，这样才有可能拿到国外报批。再次是数据分析的质量，在选择统计分析手段和方案时，是满足于国内简单的需求，还是把眼光放在国外？这都是企业需要在前期就考虑好的。”
为此，越来越多的大企业开始把寻找高水平CRO作为开展临床试验必备的手段。显然，一旦企业进入国际化轨道，临床试验质量必须达到相应高度。以天士力为例，为了开展复方丹参滴丸在美国的Ⅲ期临床，公司就选择了ICON（爱科恩）和PAREXEL（精鼎医药）这样的国际CRO进行合作。
不仅仅是国际化，随着监管部门对临床试验的要求不断提高，在中国，要获得新药证书，不提高临床试验水平也不行。原国家药监局药审中心中药室主任叶祖光指出：“以前只要拿到临床批件就等于拿到了新药证书，没有企业会因为临床试验的问题而被拿下，但是随着新药评审标准的提高，我国新药在Ⅱ期临床过关已经不是那么容易的事情，在Ⅱ期失败的情况也多了起来。”