会议名称:2018(第九届)细胞治疗国际研讨会
会议时间:5 月 17 到 19 号
会议地点:上海杨浦区佳木斯路 777 号小南国花园酒店
部分嘉宾演讲摘要:
刘东方 Assistant Professor Houston Methodist Research Institute
演讲题目:快速有效预测 CAR-T/NK 疗效及副作用
演讲摘要:准确迅速地预测 CAR T/NK 细胞治疗的临床效能及其毒副作用是当今免疫细胞治疗中未解决的关键问题之一。目前,没有任何一个单一参数可以精准有效地预测 CAR T/NK 的临床疗效及其可能存在的毒副作用。随着免疫细胞治疗的高速发展,我们可以推测临床医生在选择不同药企相似的 CAR T/NK 细胞产品时将面临困境。
医疗市场缺乏高通量并排评估不同药企相似的 CAR T/NK 细胞产品对同一适应症病人的临床效能及其毒副作用。 该研究中,我们通过高通量,定量检测 CAR T/NK 免疫突触的质量来预测其临床效能和毒副作用。该技术,可能为免疫细胞的个体化,精准治疗引入新的临床检测指标及新的预测工具。
庞希宁 教授 中国医科大学基础医学院
演讲题目:人羊膜干细胞旁分泌作用促进皮肤组织再生机制的研究
演讲摘要:移植干细胞促进组织修复,除了其分化为所修复组织的细胞外,也许更重要的方式是干细胞的旁分泌作用改善受损组织的微环境,启动组织自身干细胞增殖和分化来修复损伤。已有研究表明干细胞可产生微泡,其内含有各种活性蛋白因子、还可以含有 mRNA、miRNA 甚至线粒体等细胞器。这将对损伤组织微环境产生非常大的影响。
人羊膜干细胞包括羊膜间充质干细胞和羊膜上皮干细胞,人羊膜干细胞是最具活力的干细胞之一,具有很强的增殖能力和分化潜能,还具有很强的旁分泌能力。人羊膜干细胞的移植将会明显影响损伤组织的微环境,促进受损组织的修复。
我们对人羊膜干细胞进行了 mRNA 和 miRNA 测序,分析了其可能产生的旁分泌活性蛋白质,并通过搜集含有其旁分泌产物的培养液,分别作用于皮肤角质形成细胞、皮肤成纤维细胞和血管内皮细胞,研究其旁分泌作用对它们的影响。
发现其旁分泌产物能不同程度的促进这些细胞的增殖、迁移和分化,并研究了产生这些作用的主要分子,用这些分子在体外作用于皮肤角质形成细胞、皮肤成纤维细胞和血管内皮细胞,进行进一步的研究,同时通过动物实验在整体水平进行研究,深入探讨羊膜干细胞旁分泌作用促进皮肤再生的分子机理。期望以后能通过这些分子直接改善受损组织的微环境,促进组织的再生,达到治疗皮肤损伤的目的。
赵阳兵 教授/主任 美国宾夕法尼亚大学医学院 Abramson 肿瘤中心 T 细胞工程实验室
演讲题目:Use CRISPR Gene Editing To Improve CAR-T/TCR-T Adoptive Immunotherapy For Cancers (CRISPR/CAS9 技术用于促进肿瘤 CAR-T/TCR-T 细胞的过继性免疫治疗)
演讲摘要:CAR-T 治疗白血病和淋巴瘤已进入商业化进程。然而,不同于血液系统肿瘤,实体肿瘤的免疫治疗更为复杂,难度更高,并且需研发新的技术攻克。CAR-T /TCR-T 治疗实体肿瘤需多方面的突破, 尤其是靶的特异性, 克服肿瘤微环境的抑制及提高 T 细胞本身的质量。基因编辑技术,尤其是 CRISPR/CAS9 简单高效基因编辑技术的高速发展,对 CAR-T/TCR-T 攻克实体瘤提供了广泛的应用前景。
本报告介绍了如何通过应用 CRISPR/CAS9 基因编辑技术对 CART 或 TCR-T 进行改造来制备通用型或功能增强型 CAR-T 或 TCR-T 并用于临床。我们发现, 敲除内源性 TCR 的 TCR-T 在体外实验或小鼠肿瘤模型中,可以达到和亲和力增强型 TCR 一样好的效果而不用担心脱靶副作用。
同时,应用不同的小鼠肿瘤模型,通过应用 CRISPR/CAS9 基因编辑技术敲除免疫检查点分子 PD1, CTLA4 和 Tim-3 可明确增强 CART 或 TCR-T 疗效,尤其把 PD1-CD28 转换分子与 Tim-3 敲除同时应用。通过复杂的 T 细胞修饰,有望对肿瘤过继性免疫治疗有突破性进展。带 PD1-CD28 转换分子的 Tim-3 敲除的 TCR-T 细胞不但可以抵制肿瘤诱导的 T 细胞功能低下,在体外还可抵抗 TGFb,Adenosine 和抑制性 T 细胞(Treg)的抑制作用。
李宗海 研究员 上海市肿瘤研究所
演讲题目:针对实体瘤微环境的下一代 CAR-T 的研究与开发
演讲摘要:实体瘤恶劣微环境是严重影响 CAR-T 细胞免疫治疗存活及发挥功能的重要原因,因此如何由针对性第开发出一些高效能够克服这些微环境的技术,甚至把这些不利因素变成有利因素,无疑是下一代 CAR-T 开发的重点,我将介绍一下国内外特别是我们团队发展的一些 CAR-T 新技术。
谭文松 教授/董事长 华东理工大学/生物反应器工程国家重点实验室/上海倍谙基生物科技有限公司
演讲题目:干细胞/免疫效应细胞规模化制备关键技术
演讲摘要:高效、经济、快速实现干细胞/免疫效应细胞的体外扩增,建立基于生物反应器平台的规模化自动化治疗级细胞产品制备工艺过程,获得高品质的细胞产品是细胞治疗产业发展的核心技术之一。
本团队以造血干细胞、间充质干细胞以及免疫效应细胞为对象,通过研究体外培养过程中细胞的物质和能量代谢特性,以及深入解析体外培养过程中细胞扩增、营养物质消耗、代谢产物生成的动力学特性以及主要代谢途径关键酶活性的动态变化规律,设计开发能够促进细胞增殖、调控细胞功能的无血清培养基组成,并进一步采用蛋白固载、包埋缓释等技术,优化细胞因子的作用方式,实现效应细胞的高效扩增。最后,结合生物反应器的优化设计和操作,建立了规模化的干细胞/免疫效应细胞高效扩增技术,为解决细胞治疗面临的细胞数量不足和质量难以保证等瓶颈问题、加快其临床应用和产业化步伐奠定了基础。