心力衰竭 (HF) 是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，其致残致死率高、预后差。早期诊断和早期干预对改善 HF 患者预后、降低死亡率至关重要，而一些生物标志物对 HF 临床诊断与鉴别诊断、疗效评估、危险分层及预后评估有重要价值，例如生长刺激表达基因 2 蛋白（ST2）。在 2018 中国国际心力衰竭大会（CIHFC）上，江苏省人民医院心血管内科黄峻教授与现场医生分享了《ST2 和心力衰竭的新认识和临床实践》。
HF 治疗效果评估
目前临床上对于 HF 治疗效果评估有两种方法，一种是临床评估法，一种是生物标志物评估法。
临床评估方法通过心脏大小、左室射血分数 (LVEF) 等指标来判断 HF 治疗效果，如果这些指标有所改善，就可以采用现有方案继续治疗。
传统的生物标志物有 B 型利钠肽（BNP）、N 末端利钠肽原（NT-pro BNP）以及肌钙蛋白。BNP/NT-pro BNP 主要反映 HF 患者急性状态的心肌负担情况，患者心脏负荷增加，心脏扩大，BNP/NT-pro BNP 水平就会升高。HF 患者治疗后，BNP/NT-pro BNP 与基线相比下降达到或超过 30%，表明治疗有效。但是即使患者所有的临床症状都得到改善，心脏开始缩小，BNP/NT-pro BNP 水平下降达到 35%，患者还会再住院或发生不良事件。
ST2 在一定程度上解决了以上问题，因为 ST2 是一种反映组织纤维化的的标志物，其水平持续升高反映了心肌纤维化和心肌重构的持续进展。因此，对 HF 患者的疗效评估不能采用单一生物标志物，而要多种标志物联合使用，这样才能更好地评估 HF 患者的状况。
ST2 的临床应用及意义
《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》和 2017 年 ACC/AHA 指南均推荐 ST2 用于急性和慢性 HF 患者的临床评估，从而指导 HF 的治疗。
PRIDE 研究表明对于急性心衰（AHF）患者，ST2 测量可以预测 30 天的死亡率。ST2 水平高的患者生存较差，死亡风险更高；阜外医院提供的资料显示，监测 AHF 患者的 ST2 水平可以了解患者再住院的风险以及死亡风险；一项荟萃分析显示与常规的非 ST2 评估方法相比，采用 ST2 评估方法总体上对患者的全因死亡和 HF 再住院更有益。因此早期测定 ST2 水平可以帮助临床医生做出决策，考虑在患者出院前是否要加强抗纤维化的治疗。
对于慢性心衰（CHF）患者， 有研究表明 CHF 患者 ST2 水平越高，总体上一年的死亡率明显升高；阜外医院对 1500 多例 HF 住院患者进行了随访研究，发现 ST2 水平与 3 个月、1 年、3 年全因死亡和心脏移植的发生率呈正相关，说明 ST2 的测定有利于评估 CHF 患者 1-3 年的不良事件风险。因此对于 ST2 水平高的 CHF 患者，应该加强抗纤维化的治疗。
ST2 反映的是 HF 患者心肌纤维化情况，ST2 >35 ng/ml 即超出正常，ST2 水平越高，HF 患者心肌纤维化的程度越高。如果患者的 ST2 水平持续居高不下，或由低到高发展，这时就考虑抗纤维化治疗，治疗药物包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂，以及新药诺欣妥。
小结
HF 的发展是一个心肌细胞肥大和纤维化的过程，生物标志物对于 HF 的疗效和预后评估具有重要意义。BNP/NT-pro BNP 可以反映急性状态下心肌负担的状况及心衰的程度，肌钙蛋白可以反映心肌损伤和坏死的程度，ST2 可以反映心肌细胞纤维化和心肌肥厚的程度，三者联合使用可以帮助我们更好地评估 HF 患者治疗效果。对于 ST2 升高的 HF 患者，应积极进行抗纤维化治疗。
