丁香园:肠屏障功能障碍在重症急性胰腺炎(SAP)的发生、发展中所扮演的角色
王院长:其实我在1993年就开始关注SAP患者的肠屏障功能问题了,那时候国内还很少有人关注,我记得国际上第一篇关于这方面的论文是我在读博士的时候发表的。应该说肠屏障功能障碍在SAP的发生、发展和转归中起到关键性的促进作用。临床上SAP患者死亡80%是由坏死组织感染所致,研究表明感染的源头来自肠道。肠屏障功能被破坏后,细菌或毒素通过破损的屏障进入血液和胰腺组织引起感染,这是胰腺感染唯一的源头。如果在SAP发生的初始阶段能将肠屏障功能控制好的话,患者死亡率会大大下降,比使用任何抗生素都有效。现在肠屏障功能障碍在SAP发病中的作用已经得到大多数消化科医生的认可,并已经写入指南,这也是我感到欣慰的。通过多年的研究和临床工作,我觉得肠屏障功能障碍可能在任何一个重症疾病中都伴演了重要的角色。比如休克、重症创伤等。现在我在关注肠道菌群在人体生理与疾病发生、发展中的作用。正常人肠道中细菌的数量、菌群的种类和比例有所差别,年龄不同的人不同,男与女不同,胖的人和瘦的人不同。肠道菌群由于对物质分解代谢的不同从而影响到人体生理机能和疾病的产生。比如,肥胖就与肠道菌群对蛋白质的代谢有关,这是经过证实的。另外肠癌跟肠道菌群的关系也很密切。
丁香园:高脂血症性胰腺炎的发病率在升高,请您谈谈在临床处理上与急性胰腺炎有何不同?
王院长:目前高脂血症性胰腺炎发病率确实在升高。其临床特征相对比较重,另外处理起来比较棘手,因为病因比较难去除。因此在临床上除了胰腺炎的常规治疗之外,还要对高脂状态及高脂所带来的脂毒性进行干预。对于高脂血症与胰腺炎的关系,我们也在进行研究,特别是对血脂增高人群对重症胰腺炎的临床易感性问题,我们在这方面已经做了将近8年的研究,从基因芯片到蛋白质组学再到代谢组学,现在基本上找出了一些规律。
丁香园:对于重症急性胰腺炎的胰腺组织再生,目前国内关注很少,您是怎样想到要做这方面研究呢?
王院长:其实思路并不复杂。首先对于SAP到目前为止还没有很好的治疗药物,现在SAP的所谓“综合治疗”有点头痛医头,脚痛医脚,比如说感染了,抗生素用上去,ARDS了,呼吸机用上去。因此,我们应该对临床上目前SAP的治疗手段和方法的从循证学角度提出质疑,对于其治疗要采取批判性的思维;其次我在想爆发性肝炎患者,在大量肝细胞坏死之后可部分再生,胰腺细胞是否也可以呢?其实我们在临床研究中也可观察到一些“蛛丝马迹”。但关键在于要找到与胰腺坏死及修复相关的化学物质比较困难,有点像大海捞针。不过借助于生物新技术,我们已经发现了一种蛋白再生蛋白4(Reg4,Regenation Protein 4),我们进行了动物实验,将小鼠Reg4基因敲除掉,看看胰腺发育再生的情况。另外通过体外合成该蛋白,将其打在小鼠身上,可以将小鼠的死亡率降低20个百分点。去年我在广州的消化病年会上作了报告,今年的消化病学年会上有必要根据我们这段时间的研究再把这个问题强化一下,引起全国同道的兴趣和研究的热情。
丁香园:怎么处理好科研/临床/行政之间的关系?
王院长:我认为三者之间还是有些共同点的:第一:无论作临床、科研还是搞行政工作要有强烈的事业心和责任感,不管是一个科室,还是一个科研团体或一个医院,挑了这副担子,就要做好,要负责任;第二个就是要有进取心,永不满足,勇于去追求和创新。搞临床要懂得如何从临床的疑点和难点中捕捉和发现问题,并且要注意跟踪国内外研究的前沿。管理一个医院也是如此,关键在人才、学科与服务,而不在于高楼大厦。现在我们第十医院正在建新医疗大楼,但我花的心思并不很多,而更着重思考大楼造好之后的人才引进,给好的人才一个好的环境,从而能带动一个学科的发展;第三点就是要有敏锐的洞察力,要善于思考。我还记得我刚做医生时,有一次因为边骑自行车边思考问题,差点被车撞了。那时每天晚上都会上网查阅资料,跟踪国内外研究的前沿。管理医院也需要洞察力,要能洞察国家卫生政策的变化和医疗改革的走向。我会花时间去研究卫生部和各地方卫生行政部门体制改革的文件和思路,从而规划本医院发展的思路。比如今年上海出台的“医保预付制”,对各医院都有较大的影响,我们该如何应对;第四点我想就是要有好的思路。比如在有众多大医院的上海,如何实现十院的独特的发展,如何进行医院之间的差异化竞争。做科研也是如此,比如像前边我讲过的,90年代大多数人研究胰腺炎本身,而我去研究肠道屏障功能,这样就比较容易作出成绩来,所以正确的思路很重要;第五点就是勤能补拙,要勤快一点。做院长应酬很多,那么就尽可能少参加一些应酬,能推的推掉,把这个时间省下来去思考问题,去做研究。最后我想强调的是组建和保持一个良好的团队很重要,无论在医院、临床还是科研。不过有时候我也比较憧憬那种世外桃源式的生活,可以安心的做临床,做科学研究,但有时候想的到,确做不到。
丁香园:感谢王院长接受丁香园的采访。
王院长:不客气。