中国非小细胞肺癌患者 AZD9291 耐药机制

2018-05-29 13:03 来源:丁香园 作者:1989sunshine

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于 1964 年,是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举行。届时将汇集来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家。今年会议的主题为「传递发现:扩展精准医学领域」。

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标题:中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者对 Osimertinib(AZD9291)的耐药机制研究:来自临床试验 AURA17 的数据分析(摘要 9077)

背景:Osimertinib(又称 AZD9291)是新一代的 EGFR-TKI(EGFR 酪氨酸激酶抑制剂)治疗药物,被批准用于存在 EGFR T790M 突变阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗。NSCLC 患者对 Osimertinib 有较好的药效响应,但也经常会产生药物耐药性。目前仍缺乏对大样本量中国 NSCLC 患者群体的 Osimertinib 耐药性机制的研究。本研究对 AURA17 临床试验研究(NCT02442349)中经过 DCO2 进展(2016 年 11 月 4 日)的 76 位中国 NSCLC 患者的血浆样品进行了 Osimertinib 抗药性分析。

方法: 本研究从基线期(用药前)开始设置了一系列时间点连续采集患者的血液循环 DNA(cfDNA)样本,直至通过研究者评估患者达到了疾病进展期(PD)。一种基于捕获方法建库的 75 基因 NGS panel 用于比较基线期和 PD 期的配对 cfDNA 样本,从而鉴定患者对 osimertinib 的耐药机制。在患者的治疗过程中,也使用了液滴数字 PCR(ddPCR)动态监测 EGFR 的突变变化。最后分析了 cfDNA 生物标志物与客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)的相关性。

结果:在 76 例患者中有 61 例患者在 PD 期的 cfDNA 样品中检测到 EGFR 致敏突变(L858R 或 Ex19Del)。其中 8 例患者的 cfDNA 样本产生了 EGFR C797S 突变,全部与 T790M 一致,却没有 L858R 或 Ex19Del 突变(5:3)。血浆 cfDNA 样本中能检测到 C797S 突变的时间的中位数为 PD 前 2.8(1.4-8.4)个月。在 13 例患者中发现了 EGFR 扩增、L718Q、I744T、C775Y、G796S/D 和 T854I 等突变。在 35 例患者中也观察到包括 ERBB2/3、FGFR3、HRAS、JAK1/2、MET、MTOR、NTRK1 和 PIK3CA 等旁路基因的畸变。在治疗后第 3 周或第 6 周 EGFR 致敏突变的清除与更好的 ORR(分别为 69.7% vs. 33.3% 和 74.3% vs. 33.3%)及 PFS(分别为 6.9 vs. 4.0 和 7.1 vs. 4.1 个月)相关。 在 PD 期仍存在 T790M 突变的患者具有较长的 PFS(8.2 vs. 4.2 个月)。

结论:本研究揭示了中国 NSCLC 患者对 osimertinib 耐药的多种机制。由于此研究亚组的 PFS 较总 AURA17 患者短(6.2 vs. 9.7 个月),本研究将对来自最后一次受试者第一剂(LSFD)后 24 个月进展的患者的血浆样品进行分析以获得更全面的研究结果。临床试验信息:NCT02442349

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编辑: zhangyuxuan

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