ASCO 重磅研究:治疗晚期非小细胞肺癌患者I期临床实验

2018-05-30 15:04 来源:丁香园

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于 1964 年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举行。届时将汇集来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家。今年会议的主题为「传递发现:扩展精准医学领域」。

标题:基于 CRISPR/Cas9 的 PD-1 缺陷型工程化 T 细胞用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的 I 期临床试验(摘要 3050)

背景:本研究是一项 I 期临床试验(NCT02793856),以评估 CRISPR / Cas9 介导的自体 T 淋巴细胞 PD-1 基因敲除(PD-1-/- T)方法用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性。

方法:本研究中入组的病例是 PD-L1 表达阳性且在 3 线标准治疗方案后疾病依然进展的晚期 NSCLC 患者。两名患者入组了 Pre-A 队列研究,他们接受的 PD-1-/- T 治疗方案为每轮治疗剂量为 2×107 个细胞/ kg,并在另一轮治疗中继续观察。在 A,B,C 三个队列研究中,每个队列都有 3 名患者入组。这三个队列的方案为在每轮治疗中分别接受的 PD-1-/- T 治疗剂量为 1×107 个细胞/kg,2×107 个细胞/kg 及 4×107 个细胞/kg。患者接受 PD-1-/- T 治疗直至疾病进展或停药。本研究首先评估 PD-1-/- T 治疗方案的安全性。其次为患者治疗 8 周的疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。本研究也对 T 细胞的 PD-1 编辑区和 T 细胞受体的 CDR3 区进行二代基因测序以做进一步的探索性分析。

结果:本研究入组了 9 名患者,有 8 名患者共接受了 17 轮的 PD-1-/- T 治疗。在治疗遇中共发生了与 PD-1-/- T 细胞输注相关的 23 个不良事件(AEs)(见表 1)。未发生 3-5 级 AE。值得注意的是,Pre-A 组中有 1 例患者出现 1 级心律失常(早搏),持续 42.4 周。七位患者的药效反应数据是有效的。两名患者经历稳定的疾病(SD),分别为 17.6 和 22.0 周。另外 5 名患者有疾病进展期(PD)。八周 DCR 为 28.6%,PFS 中位数为 7.6 周。在探索性研究数据中,2 例 SD 患者 PBMC 中 T 细胞库的多样性高于 5 例 PD 患者。

结论:本研究结果显示 PD-1-/- T 的治疗方案是安全的。但仍有必要进行更大规模的入组病例研究来探索有效的治疗剂量和相关的免疫反应。临床试验信息:NCT02793856

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编辑: zhangyuxuan

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