2018 ASCO | 杨清明教授点评淋巴瘤治疗进展

作者:   2018-07-25
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2018 年 ASCO 第 54 届年会于 6 月 1~5 日在芝加哥举行,来自世界各地的 32,000 多名肿瘤专家汇聚一堂。今年会议的主题为「传递发现,扩展精准医学领域」。

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北京 301 医院韩为东主任带领的生物治疗病区团队在霍奇金淋巴瘤以及原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤的治疗方面进行了多项临床研究。在本次 ASCO 会议上该团队的杨清明教授及张文英医生与会人士分享了其研究成果,并接受了丁香园的采访。

非霍奇金淋巴瘤的治疗进展

杨清明教授认为,非霍奇金淋巴瘤主要的治疗进展有以下几个方面:第一是新的化疗药物如依鲁替尼的出现,第二是老药新用,第三则是 PD-1、PD-L1 等免疫治疗的进展,最后还有 CAR-T 细胞治疗技术的出现,很大程度上提高了非霍奇金淋巴瘤的疗效。

在本次会议上,杨教授及其团队展示了 301 医院使用 GVD (Gemcitabine +Vinorelbine+Doxorubicin) 化疗联合 PD-1 抑制剂 SHR-1210,同时结合或不结合低剂量 Decitabine 治疗原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤的研究成果。该试验将 18 名复发或难治性纵隔原发弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者分为两组,第一组患者接受低剂量的 Decitabine(第 1-5 天,每三周用药一次)加 GVD 化疗(第 6 天,每三周用药一次)联合 SHR-1210(第 7 天,每三周用药一次), 第二组患者单纯 GVD 化疗(第 1 天,每三周用药一次)联合 SHR-1210(第 2 天,每三周用药一次)。最终 18 名患者在一周期的治疗后疾病均得到有效控制。第一组共 7 名患者完成治疗,3 人完全缓解(CR),3 人部分缓解(PR),1 人疾病稳定(SD);第二组 11 人完成治疗,5 人 CR,4 人 PR。其中 8 名已完成 8 疗程治疗的患者均获得了到目前为止 6-10 个月的持续无进展生存。两组治疗方案疗效及安全性相近,考虑到药物毒性因素,该研究建议使用双药方案治疗此类患者。

CAR-T 疗法在淋巴瘤的应用情况

对于弥漫大 B 细胞瘤的常规治疗失败的患者,CAR-T 技术是非常不错的一个选择。该疗法现在在西方很多国家已经被批准作为药物进入临床,国内目前也在加紧跟进国外的进度。301 医院肿瘤内科现在所进行的研究发现,双靶点的 CAR-T 细胞治疗能够改进很多耐药和以前化疗疗效不佳的弥漫大 B 淋巴瘤的疗效,这可以说是一个比较良好的开端,也预示着该疗法有着很广阔的前景。

复发难治性霍奇金淋巴瘤的临床治疗策略及治疗效果

大部分的霍奇金淋巴瘤治疗效果较好,但仍有 20-30% 的病例属于难治性和和复发性,目前这部分患者的治疗进展如下:

第一,化疗。NCCN 指南把 CHOP 方案作为唯一的标准方案,但是在 301 医院还有一套已经使用了近十年的 MOAP 方案,该方案与 CHOP 方案相比,副作用较小,有效率高。而且在 CHOP 方案耐药后使用 MOAP 方案还可以令病情有效缓解。

第二,免疫治疗。CD30 单抗对难治性和复发性霍奇金淋巴瘤的疗效很好,但该药物目前还没有进入国内市场,而且价格过高,这也在一定程度上限制了我国患者使用该药物。此外,在 CD30 单抗耐药的患者,虽然 PD-L1 和 PD-1 类药物的客观有效率超过 50%,但仍存在一个缺陷,即完全缓解率偏低。针对这一问题,301 医院在本次大会上分享的另一项研究成果做出了解答。该研究中,57 例复发难治性霍奇金淋巴瘤患者被分为两组,第一组单独使用 SHR-1210(4 mg/kg, 每三周用药一次),第二组在前 5 天使用 Decitabine(10 mg/天),随后在第 8 天使用 SHR-1210(4 mg/kg, 每三周用药一次)。既往对 PD1 耐药的患者可进入第二组接受治疗。最终结果显示,SHR-1210 联合 Decitabine 的有效率 89%,CR 率高达 67%。用 Decitabine 联合 PD1 治疗不仅可以大幅度提高 CR 率,也可以有效的逆转霍奇金淋巴瘤对 PD-1 抑制剂的耐药性,同时联合用药的方案的安全性良好。小结:传统化疗及免疫治疗在淋巴瘤的治疗中仍扮演着举足轻重的角色,在此基础上不断创新可以进一步提高各种淋巴瘤亚型的疗效。此外,CAR-T 疗法被认为是治疗淋巴瘤的重大突破,相信随着各项研究的不断深入,该疗法可以更好的发挥其疗效。

编辑: 张宇萱    来源:丁香园

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