谢青教授:优化肝病治疗方案任重而道远

作者:智汇君   2018-09-06
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中华医学会第十五次全国感染病学学术会议在北京国家会议中心隆重召开。本次年会是中华医学会感染病学分会第十五次全国年会,也是中华医学会感染病学分会和美国感染病学协会的首次联合会议。同时,本次会议还是中华医学感染病学分会和中华医学会热带病与寄生虫病学分会的首次联合会议。本次会议就感染科学科建设、各种肝病的基础与临床、新发突发传染病的流行病学及其防治、抗菌药合理应用、细菌真菌感染诊治等临床热点难点问题进行了深入研讨交流。

与会期间,中华医学会感染病学分会副主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科主任谢青教授接受了丁香园前方记者的采访,从肝硬化患者并发症、慢乙肝患者治疗方案优化、肝衰竭最新治疗进展等方面,对肝脏疾病的诊治进行了介绍。

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加强肝硬化失代偿期并发症的临床管理,控制感染,降低死亡率

肝硬化失代偿期并发症包括细菌感染、肝硬化腹水、肝肾综合征、急性肾损害、肝性脑病、食管胃底静脉曲张出血,甚至发展到慢加急性肝衰竭等。并发症的出现会导致死亡率明显增加。2018年4月法国巴黎召开的欧洲肝病年会上发布了《肝硬化失代偿患者临床管理指南》,拟定了肝硬化失代偿发生各种并发症的临床管理规范。以此指南指导临床规范,并及时处理各种并发症,提高生存率,对临床肝硬化患者的处理具有重大指导意义,其中肝硬化失代偿并发细菌感染的临床处理尤其重要。

临床肝硬化患者的疾病进展或病情加重很多与细菌感染有关,其感染根据部位划分包括细菌性腹膜炎、肺部感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染等。一旦发生细菌感染,一方面直接导致死亡率增加;另一方面促进肝硬化向慢加急性肝衰竭发展,最后引起多脏器的功能衰竭。不仅治疗棘手,还会使得死亡率升高。因此肝硬化失代偿并发细菌感染的临床处理,给中国对这一人群的临床管理提供了很好的借鉴。

谢青教授还指出,针对不同国家不同疾病群体,评估易发感染人群,尽早识别、合理应用抗菌药物进行治疗非常重要。在控制感染时应尽可能及早的找到病原菌,进行目标性抗菌药物治疗。

长效干扰素或可降低中高风险慢乙肝患者肝癌风险

抗病毒治疗在慢性乙型肝炎的治疗中的重要性已获得全球共识。通过有效的控制病毒载量,可以减轻患者肝内炎症和纤维化程度,最终降低肝硬化和肝癌的发生,提高生活质量并延长生存时间。目前国际上口服抗病毒治疗的一线药物选择为强效、低耐药、安全的口服核苷(酸)类似物,常用的药物有恩替卡韦和替诺福韦。今年年底中国即将上市的TAF也将作为慢乙肝口服核苷类药物中一线药物的选择。

另外,应用长效干扰素抗病毒治疗的策略逐渐体现出独特的优势。长效干扰素具有抗病毒和抗肿瘤的双重作用,同时还能够调节机体免疫功能,尤其适用于临床上年纪较轻、抗拒长期服药的患者人群,治疗后能够获得HBeAg血清转换,停药以后能保持持续的病毒学应答。

两种治疗方案均可以控制病毒,降低肝细胞癌(HCC)的发生风险,但是口服核苷类药物不能完全消除HCC的发生风险。所以对一些高风险的HCC发生的人群,如40岁以上,有肝癌家族史,使用口服的抗核苷类药物之前已经到了肝硬化阶段,一定要强制性监测HCC的发生,做到HCC早发现、早治疗,提高生存率。

上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授开展了一项回顾性研究,共纳入门诊 1112 例慢乙肝患者,通过国际上4个HCC风险的评估系统(CU-HCC、GAG-HCC、Reach-B、Page-B),对患者病毒的载量、有无家族史、有无肝硬化等指标进行评分,将人群分成HCC发生的低风险人群、中风险人群和高风险人群,分别给予干扰素和核苷类药物两种治疗方案。结果显示,在中、高风险的HCC人群中,两种不同的治疗方案在治疗期及随后长达10年的随访中,长效干扰素较核苷类药物在降低HCC的风险方面有明显的优势。

间充质干细胞移植治疗肝衰竭任重道远

急危重症肝病患者由于肝细胞大量坏死,细胞再生功能低下,不能满足肝脏的需要,导致肝功能衰竭,因此再生治疗对肝功能衰竭的综合治疗非常重要。目前国际上已开展细胞疗法、生物性人工肝脏、组织工程肝脏等研究方向,但仍面临诸多挑战,这些研究仅处于临床前研究。其中,干细胞移植是肝病再生治疗领域的热点话题,也许在将来能成为肝病治疗领域的主要策略之一。

相对于肝移植来说,干细胞移植能够利用有效的细胞移植来改善慢加急性肝衰竭、甚至急性肝衰竭的生存率,是当下需要中国学者加强探索的方向。而对于间充质细胞治疗肝衰竭,目前研究仅局限在动物实验阶段,要运用到临床上可能还要做很多的工作,特别是基础研究和临床前研究,路还很长。

国际上不断推出肝脏疾病的诊疗指南和开展创新临床试验,为我国肝脏疾病的临床、基础研究方向提供了参考。与此同时,中国学者也不断有新的临床研究发现。但肝病治疗方面取得突破性进展,还需要领域各专家及团队的不断交流与探索。“路漫漫其修远兮,吾将上下而求索”,期待肝病治疗领域的新突破!

编辑: 姚俊华    来源:丁香园

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