2019 年的美国肿瘤学年会(ASCO)召开在即,受科里同事的感召,快速浏览了一下关于食管癌(esophageal cancer)的报道。
每年 ASCO 会在会议召开前大概半个月左右的时间公布会议当中会参与展示的摘要(abstract)内容,这当中有重量级研究的口头报告(oral presentation),也会有很多有意思的研究的壁报展示(poster presentation)。笔者在加拿大学习期间两次参加 ASCO 会议,最大的感受就是会场的庞大、内容的丰富。由于会议当中会有各个瘤种最新的研究结果的展示,为了避免参会时出现眼花缭乱的情况,参会前的准备工作就显得格外重要了。
在 ASCO 官方网站上点击会议摘要部分,可以根据自己的兴趣进行搜索。在页面上输入「esophageal cancer」,出来了 4742 个结果(真的是特别多啊……多么希望 ASCO 官网也可以提供高级检索功能),其中有 189 个结果是包含了所有我的搜索关键词的。浏览搜索出来的结果,其中真正与食管(鳞)癌相关的研究报告大约 30 篇左右,这些研究都只安排的壁报展示,并无口头报告。因为在北美,食管癌相对来讲是个发病率比较低的瘤种,因此有关食管癌的研究自然也很难安排在关注度更高的口头报告环节。
其中大家之前讨论的很热烈的 KEYNOTE-180 和 KEYNOTE-181 这两个「兄弟」研究也公布了一些新的结果。此两项研究都是在经治的食管癌患者中应用帕博利珠单抗(pembrolizumab),180 研究是在多线治疗后的 II 期临床研究,而 181 是在二线治疗中随机对照(化疗)的 III 期临床研究。180 研究在「长期」(5.8 个月中位随访时间)随访后得到了帕博利珠单抗对于多线治疗后的食管癌患者可能提供较为长期的疾病控制。而 181 研究在总体人群结果阴性的情况下又针对 PD-L1 CPS ≥ 10 的人群做了亚组分析,帕博利珠单抗组的 OS 有延长,且在鳞癌患者中得到的结果更好。我们也期待 ASCO 会议上所公布的生存曲线等结果。
今年 ASCO 还有另外一组「三姐妹」研究,关注点都是食管癌术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂的应用。其中一个是来自 CROSS 研究的故乡——荷兰的研究者们带来的在 CROSS 方案术前放化疗的基础上加用阿特珠单抗(atezolizumab),这是一个单臂 II 期临床研究,其中 pCR 率达到了 39%(CROSS 研究中为 23%)。第二个则是来自美国的 CROSS 方案联合 avelumab( PD-L1 单抗)作为术前治疗,ASCO 会议上也会公布初步的结果。还有一个研究来自韩国,同样是应用 CROSS 联合帕博利珠单抗作为术前新辅助治疗的单臂 II 期研究,但仅入组鳞癌患者,报告的 pCR 率为 46.1%,且 pCR 与更好的生存有相关性。
对于不适合接受手术的局部晚期食管癌患者,根治性放化疗是目前的标准治疗,而治疗后常规就是定期复查。来自日本的学者带来的 TENERGY 研究就是在这样的患者中于根治性放化疗后应用阿特珠单抗治疗 12 个月或至进展。这个研究仅入组鳞癌患者,相信研究结果对于未来食管鳞癌的治疗也会提供一些新的思路。
上述这些研究,或采用免疫检查点抑制剂(ICi)联合化疗,或在放化疗后作为后续治疗。来自中国的研究则在探索 ICi 其他的联合治疗可能性。将 SHR1210(PD-1)联合尼妥珠单抗(nimotuzumab)作为食管癌的二线治疗。我们都知道,食管癌的二线治疗现在仍缺乏较为有效和耐受性良好的方案。此研究的结果可能会给食管癌患者的二线治疗带来更多的选择,值得期待。
食管癌,特别是食管鳞癌在中国的发病率相对较高,纵观 ASCO 2019 年大会的有关食管癌的报告,主要的关注点还是在现在大热的免疫检查点抑制剂作为单药或联合不同的治疗药物/手段,然而总体来讲食管癌相关的研究结果较为有限。作为中国的肿瘤内科医生,我深感对于食管癌的研究我们肩负更多的责任,也需要在免疫检查点抑制剂之外寻找其他的治疗靶点或方式。
封面图来自站酷PLUS